Timusta hücre eğitimi ve santral toleransın gelişimi sırasında "afinite modeli" temel belirleyicidir. Bu modele göre; medüller timik epitelyal hücreler () ve dendritik hücreler tarafından sunulan "self" (öz) antijenlere karşı negatif seleksiyon eşiğinin hemen altında, ancak pozitif seleksiyon eşiğinin üstünde bir afiniteyle ( düzeyde) bağlanan timositlerin en olası akıbeti aşağıdakilerden hangisidir?
- Doğal regülatör hücrelerine () farklılaşırlarCevap
- BNaif sitotoksik hücreleri olarak periferik dolaşıma katılırlar
- Cefektör hücreleri olarak mukoza ilişkili lenfoid dokulara göç ederler
- DHafıza (memory) hücrelerine dönüşerek lenf nodlarında depolanırlar
- EAnerji fazına girerek fonksiyonel olarak yanıtsız hale gelirler
Cevap
Doğal regülatör T hücrelerine (nTreg) farklılaşırlar
Timik eğitim sırasında afinite modeli, timositlerin kaderini belirler. sinyali çok zayıfsa hücre 'ihmalden' ölür. Sinyal düşük düzeydeyse 'pozitif seleksiyon' ile naif hücresi olarak yaşar. Sinyal çok güçlüyse 'negatif seleksiyon' (apoptoz) gerçekleşir. Ancak, negatif seleksiyon eşiğinin hemen altında kalan 'orta-yüksek' afiniteli etkileşimler, hücreyi apoptoza göndermek yerine transkripsiyon faktörünü aktive ederek doğal regülatör hücrelerine ( veya ) dönüştürür. Bu, dominant santral toleransın kritik bir mekanizmasıdır.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
T hücre gelişiminde 'Afinite Modeli' ve Treg indüksiyonu
Alternatif Yöntem
Treg'lerin öz-antijenlere karşı periferik T hücrelerinden daha yüksek afiniteye sahip olduğunu hatırlamak, timustaki bu 'ara kademe' seçimini mantıksal olarak doğrular.
Tahmini Süre:2m 0s