Examkin

Soru

Zorluk: ZorYara İyileşmesi ve Doku Onarımı

7070 yaşında, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) nedeniyle uzun süredir sistemik kortikosteroid tedavisi alan bir hastaya elektif ventral herni onarımı yapılmıştır. Postoperatif 5.5. günde yapılan fizik muayenede yara dudaklarının soluk olduğu, inflamatuar yanıtın zayıf seyrettiği ve beklenen granülasyon dokusu gelişiminin izlenmediği saptanmıştır. Bu hastada iyileşme sürecinin proliferatif faza geçememesinin temel moleküler nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Nötrofillerin yara bölgesine migrasyonunun ve fagositoz yeteneğinin patolojik olarak artması
  2. B
    Matris metalloproteinazların (MMP) doku inhibitörleri (TIMP) tarafından aşırı baskılanması
  3. Makrofaj kökenli TGF-β\beta ve PDGF gibi büyüme faktörlerinin salınımının ve etkinliğinin azalmasıCevap
  4. D
    Tip I kollajen sentezinin, Tip III kollajen sentezine göre erken dönemde baskın hale gelmesi
  5. E
    Lokal laktat düzeylerinin artışına bağlı olarak VEGF salınımının stimüle edilmesi

Cevap

Makrofaj kökenli büyüme faktörlerinin (TGF-beta ve PDGF) salınımının ve etkinliğinin azalması
Kortikosteroidler, yara iyileşmesinin tüm evrelerini (inflamasyon, proliferasyon ve maturasyon) inhibe eden en güçlü farmakolojik ajanlardır. En kritik etkilerini inflamatuar fazın sonunda, makrofajların onarıcı fenotipe geçişini ve bu hücrelerden fibroblastları uyaran TGF-β\beta (Transforme edici büyüme faktörü-beta) ile PDGF (Trombosit kaynaklı büyüme faktörü) salınımını baskılayarak gösterirler. Bu moleküler baskılanma, fibroblastların yara bölgesine göçünü, çoğalmasını ve kollajen sentezini engeller; sonuç olarak klinik düzeyde granülasyon dokusu oluşumu gecikir. Bu olumsuz etki, preoperatif veya erken postoperatif dönemde A vitamini uygulanması ile kısmen geri döndürülebilir çünkü A vitamini makrofaj aktivasyonunu ve sitokin sentezini stimüle eder.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın klinik durumunu ve kullandığı ilacı analiz et.
Hasta KOAH nedeniyle kronik kortikosteroid kullanmaktadır ve postoperatif 5.5. günde (proliferatif faz başlangıcı) granülasyon dokusu eksikliği saptanmıştır.
Kortikosteroidlerin yara iyileşmesinin hangi basamağını etkilediğini belirlemek için gereklidir.
2
Kortikosteroidlerin hücresel düzeydeki etkilerini hatırla.
Kortikosteroidler makrofajların fagositoz yeteneğini ve sitokin salgılamasını (özellikle TGF-β\beta, PDGF ve IL-11) baskılar.
Makrofajlar, inflamatuar fazdan proliferatif faza geçişi yöneten ana hücrelerdir.
3
Eksik olan moleküler süreci tanımla.
Azalan TGF-β\beta ve PDGF nedeniyle fibroblast kemotaksisi ve kollajen sentezi uyarılmaz, sonuçta granülasyon dokusu oluşamaz.
Bu faktörler anjiyogenez ve fıbroplazi için tetikleyici sinyallerdir.

Anahtar Kavram

Kortikosteroidlerin makrofaj fonksiyonlarını ve büyüme faktörü sentezini baskılayarak yara iyileşmesini inhibe etmesi.

Daha Fazla Pratik

Kortikosteroidlerin yara iyileşmesi üzerindeki etkilerini geri döndürmek için kullanılan vitamin ve bu vitaminin etki mekanizmasını inceleyin.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Yara İyileşmesi ve Doku Onarımı

Bu konudan daha fazla soru