Genel Farmakoloji

221 soru

İnsülin ve çeşitli büyüme faktörlerinin (EGF, PDGF gibi) hedef hücrelerdeki etkilerini başlatmak için kullandığı reseptör tirozin kinaz sisteminin aktivasyon mekanizmasıyla ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Ligandın bağlanması, reseptörün sitoplazmik kısmında bulunan tirozin kalıntılarının çapraz otofosforilasyonuna yol açar.

Reseptör uyarımı, heterotrimerik

G_s

proteini üzerinden adenilat siklazı aktive ederek

cAMP

düzeyini artırır.

Sinyal iletim sürecinde ana efektör protein olarak fosfolipaz C aktive edilir ve inozitol trifosfat (

IP_3

) sentezlenir.

Aktifleşen ligand-reseptör kompleksi doğrudan çekirdeğe taşınarak çinko parmak motifleri ile DNA'ya bağlanır.

Reseptör uyarımı sonucunda hücre içi guanilat siklaz enzimi aktive edilerek

cGMP

aracılı protein kinaz G uyarılır.

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Ligandın bağlanması, reseptörün sitoplazmik kısmında bulunan tirozin kalıntılarının çapraz otofosforilasyonuna yol açar.

Cevap

Ligandın bağlanmasıyla reseptörün sitoplazmik kısmındaki tirozin kalıntılarının çapraz otofosforilasyonu gerçekleşir.

İnsülin ve çeşitli büyüme faktörleri (EGF, PDGF vb.), intrinsik tirozin kinaz aktivitesine sahip olan reseptörlere bağlanır. Bu reseptörlerin aktivasyonu için ligand bağlandığında reseptör birimlerinin dimerize olması (veya insülinde olduğu gibi halihazırda dimerik olan yapının konformasyon değiştirmesi) ve sitoplazmik uzantılarındaki tirozin kalıntılarının karşılıklı olarak fosforillenmesi (çapraz otofosforilasyon) gerekir. Bu basamak, hücre içindeki diğer sinyal proteinlerinin reseptöre bağlanmasını sağlayan kritik bir adımdır.

Adım Adım Çözüm

Reseptör tipinin belirlenmesi

İnsülin ve büyüme faktörü reseptörlerinin intrinsik enzim aktivitesine sahip reseptör tirozin kinaz (RTK) ailesine ait olduğu saptanır.

RTK'lar, ligand bağlandığında doğrudan enzimatik aktivite gösteren tek geçişli transmembran proteinleridir.

Aktivasyon basamaklarının analiz edilmesi

Ligand bağlanmasıyla reseptör dimerizasyonu (insülin için konformasyonel değişim) ve ardından sitoplazmik tirozinlerin çapraz fosforillenmesi gözlenir.

Otofosforilasyon, sinyal molekülleri (SH2 alanlı proteinler) için bağlanma bölgeleri oluşturur.

Anahtar Kavram

Reseptör Tirozin Kinaz (RTK) Mekanizması

Tahmini Süre:1m 15s

ÖncekiSayfa 12 / 12

Genel Farmakoloji

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar