28 yaşında pozitif bir erkek hastada, perianal bölgede ağrılı vezikülopüstüler lezyonlar saptanıyor. Lezyonlardan yapılan viral kültürde Herpes Simplex Virüs tip-2 () izole ediliyor. Hastaya başlanan yüksek doz asiklovir tedavisine klinik yanıt alınamıyor. Yapılan direnç testlerinde virüsün 'timidin kinaz' () enzim aktivitesinin tamamen kaybolduğu saptanıyor. Bu hastada tedavide kullanılabilecek olan, aktivasyonu için viral enzimlere ihtiyaç duymayan ve yapısal olarak bir 'nükleotid' analoğu olan antiviral ilaç aşağıdakilerden hangisidir?
- AFoskarnet
- SidofovirAnswer
- CGansiklovir
- DValasiklovir
- EFamsiklovir
Answer
Sidofovir, timidin kinaz aktivitesi kaybolmuş suşlarda etkili olan ve nükleotid (monofosfat) yapısında olması nedeniyle viral aktivasyon gerektirmeyen ilaçtır.
Sidofovir, bir nükleotid (sitozin monofosfat) analoğudur. Halihazırda bir fosfat grubu içerdiği için viral timidin kinaz enziminin basamağını baypas eder ve doğrudan konak hücre enzimlerince (hücresel kinazlar) aktif difosfat formuna dönüştürülür. Bu nedenle timidin kinaz eksikliği olan ve suşlarında etkilidir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Asiklovir dirençli (TK negatif) herpes infeksiyonlarında, viral aktivasyon gerektirmeyen fosfona-nükleotid analogları (Sidofovir) veya pirofosfat analogları (Foskarnet) kullanılır.