Examkin

Question

Difficulty: Hardİnhale ve Sistemik Kortikosteroidler

2828 yaşında kadın hasta, son birkaç aydır haftada üç günden fazla gündüz semptomları ve ayda dört kez gece uyanmasına neden olan öksürük şikayeti ile başvuruyor. Yapılan solunum fonksiyon testinde FEV1FEV_1 değeri beklenenin %75\%75'i olarak ölçülüyor. Orta şiddetli persistan astım tanısı alan hastaya düşük doz inhale flutikazon ve salmeterol kombinasyonu başlanıyor. Bu tedavide yer alan kortikosteroid bileşeninin (flutikazon) moleküler etki mekanizması ve hücresel etkileriyle ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. Sitoplazmada NF−κBNF-\kappa B proteinini bağlayarak inaktif tutan IκBαI\kappa B\alpha sentezini artırmasıAnswer
  2. B
    Hava yolu düz kasındaki beta-22 adrenerjik reseptör gen ekspresyonunu azaltarak bronkodilatörlere karşı tolerans gelişimini hızlandırması
  3. C
    Fosfolipaz A2A_2 (PLA2PLA_2) enzimini sitoplazmada herhangi bir ara protein sentezine ihtiyaç duymadan direkt olarak bağlayıp inhibe etmesi
  4. D
    Mast hücreleri ve bazofillerden histamin salınımını, membran stabilizasyonu yoluyla saniyeler içinde ve akut olarak önlemesi
  5. E
    İndüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOSiNOS) enzim aktivitesini artırarak bronş mukozasında vazodilatasyon ve eksüdasyon artışına neden olması

Answer

Doğru yanıt, kortikosteroidlerin sitoplazmada NF−κBNF-\kappa B proteinini inaktif tutan IκBαI\kappa B\alpha sentezini artırmasıdır.
Kortikosteroidler hücre çekirdeğinde trans-aktivasyon mekanizması ile IκBαI\kappa B\alpha proteininin sentezini artırır. Bu protein, sitoplazmada bulunan ana pro-inflamatuar transkripsiyon faktörü olan NF−κBNF-\kappa B'yi bağlayarak onun çekirdeğe girmesini ve iltihap yapıcı sitokin genlerini aktive etmesini önler.

Step-by-Step Solution

1
Kortikosteroidlerin hücre içine giriş ve reseptöre bağlanma aşamasını hatırla.
Kortikosteroidler sitoplazmik glukokortikoid reseptörüne (GR) bağlanır.
Bu kompleks nükleusa geçerek DNA üzerindeki spesifik bölgelere bağlanacaktır.
2
Trans-aktivasyon (gen uyarımı) mekanizmasını analiz et.
Kortikosteroidler, anti-inflamatuar proteinlerin (Anneksin-11, IκBαI\kappa B\alpha, SLPISLPI) sentezini artırır.
Bu proteinler inflamatuar yolları baskılamak için gereklidir.
3
NF−κBNF-\kappa B üzerindeki inhibisyon mekanizmasını netleştir.
IκBαI\kappa B\alpha proteini, NF−κBNF-\kappa B'yi sitoplazmada hapseder.
NF−κBNF-\kappa B nükleusa giremediği için pro-inflamatuar sitokinlerin sentezi durur.

Key Concept

Kortikosteroidler, IκBαI\kappa B\alpha (Nuclear Factor of Kappa B Inhibitor Alpha) sentezini artırarak (trans-aktivasyon), NF−κBNF-\kappa B'nin nükleusa translokasyonunu ve pro-inflamatuar genlerin ekspresyonunu (trans-represyon) dolaylı olarak engeller.
Rate this question

Topics

İnhale ve Sistemik Kortikosteroidler

More questions from this topic