Question

Difficulty: Very hardPlevra ve Mediasten Hastalıkları

7272 yaşında erkek hastada çekilen toraks bilgisayarlı tomografisinde sol plevrada yaygın nodüler kalınlaşma ve plevral efüzyon saptanıyor. Yapılan plevral biyopsinin histopatolojik incelemesinde, plevral yüzeyde papiller yapılar oluşturan ve hafif derecede pleomorfizm gösteren mezotel hücre grupları izleniyor. İmmünhistokimyasal (İHK) çalışmada bu hücrelerde Calretinin, WT1 ve Sitokeratin 5/65/6 kuvvetli pozitif olarak saptanıyor. Bu olguda histomorfolojik bulgular ayırıcı tanıda yetersiz kaldığında, sürecin "reaktif mezotel hiperplazisi"nden ziyade "malign mezotelyoma" olduğunu kesinleştirmek için saptanması en değerli olan bulgu aşağıdakilerden hangisidir?

  1. BAP1 (BRCA1-associated protein 1) nükleer ekspresyon kaybıAnswer
  2. B
    EMA (Epitelyal membran antijeni) ile kuvvetli membranöz pozitiflik
  3. C
    p53 proteini ile nükleer birikim saptanması
  4. D
    Desmin ile yaygın sitoplazmik boyanma izlenmesi
  5. E
    Calretinin ile hem nükleer hem sitoplazmik boyanma

Answer

BAP1 (BRCA1-associated protein 1) nükleer ekspresyon kaybı, maligniteyi reaktif süreçlerden ayıran en değerli bulgudur.
Mezotelyal hücrelerin malignite tanısında en zorlayıcı nokta, reaktif hiperplazi ile ayrımıdır. BAP1 (BRCA1-associated protein 1) nükleer ekspresyonunun immünhistokimyasal olarak kaybı, malign mezotelyoma tanısında yaklaşık %100 spesifiteye sahiptir. Benzer şekilde p16 (CDKN2A) geninin homozigot delesyonu da maligniteyi kanıtlar.

Step-by-Step Solution

1
Hücre kökeninin belirlenmesi
Mezotel kökenli hücreler (Calretinin, WT1, CK5/6 pozitifliği)
Soruda verilen belirteçler hücrelerin mezotelyal olduğunu kanıtlar.
2
Reaktif vs Malign ayrımı için spesifik belirteçlerin değerlendirilmesi
BAP1 kaybı veya p16 (CDKN2A) homozigot delesyonu
Malign mezotelyomada BAP1 geni inaktivasyonu sonucu nükleer boyanma kaybolur. Bu durum reaktif hiperplazilerde görülmez.

Key Concept

Malign mezotelyoma tanısında BAP1 İHK kaybı ve p16 (CDKN2A) FISH delesyonu, maligniteyi reaktif süreçlerden ayıran en spesifik parametrelerdir.

Practice More

Mezotelyoma ayırıcı tanısında p16 (CDKN2A) FISH analizi ve MTAP immünhistokimyasının rolünü gözden geçirin.
Estimated Time:2m 30s
Rate this question