Examkin

Question

Difficulty: Very hardEpitelyal Over Kanserleri

55 yaşında, postmenopozal bir kadın hasta; 3 aydır devam eden karın şişliği, erken doyma ve dispeptik yakınmalar ile başvuruyor. Abdominal ultrasonografide her iki overde solid-kistik kitleler, yoğun asit ve peritoneal nodüller saptanıyor. CA-125 düzeyi 1850 U/mL, CEA 1.4 ng/mL, CA 19-9 38 U/mL olarak ölçülüyor. Toraks BT'de plevral efüzyon saptanıyor. Operatif evreleme öncesinde yapılan tru-cut biyopsi sonucu; 'yüksek dereceli seröz karsinom, WT-1 (+), PAX-8 (+), p53 anormal (+), ER (+)' olarak geldi. Bu histopatolojik immünohistokimyasal profil göz önüne alındığında, tümörün en olası birincil kökeni ve bu kökene ilişkin güncel patolojik model hakkında aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Tümörün kökeni büyük olasılıkla tubanın fimbria ucundaki serous tubal intraepitelyal karsinom (STIC) lezyonudur; WT-1 ve PAX-8 pozitifliği ile p53 anormal boyaması bu modeli desteklerAnswer
  2. B
    ER pozitifliği, bu tümörün endometrium kaynaklı bir endometrioid karsinom olduğuna işaret eder; over tutulumu ikincil metastatik yayılımı temsil etmektedir
  3. C
    PAX-8 negatifliği bekleneceğinden, bu immünohistokimyasal profil primer peritoneal seröz karsinomu düşündürür; tuba ve overin normal görünümde olması tanıyı doğrular
  4. D
    CA-125 düzeyinin 1850 U/mL olması, bu değerin müsinöz over kanserlerinde seröz kanserlerden daha yüksek seyretmesiyle uyumludur; bu nedenle primer müsinöz karsinom olasılığı öncelikle ekarte edilmelidir
  5. E
    p53 anormal boyaması, bu tümörün düşük dereceli seröz karsinom (LGSC) olduğunu destekler; LGSC'de TP53 mutasyonu %100 oranında saptanır ve kemoterapi yanıtı HGSC'den üstündür

Answer

Tümörün kökeni büyük olasılıkla tubanın fimbria ucundaki STIC lezyonudur; WT-1 ve PAX-8 pozitifliği ile p53 anormal boyaması bu modeli destekler.
Yüksek dereceli seröz karsinom (HGSC) tanısı konulan bu vakada immünohistokimyasal profil; WT-1 pozitifliği (over/tuba seröz epitelinin belirteci), PAX-8 pozitifliği (müllerian köken) ve p53 anormal boyama (TP53 somatik mutasyonu, HGSC için patognomonik) şeklindedir. Güncel 'dual model' teorisine göre HGSC vakalarının büyük çoğunluğu, tubal fimbrianın sekretuvar hücrelerindeki STIC (seröz tubal intraepitelyal karsinom) lezyonundan kaynaklanmakta ve daha sonra over/periton yüzeylerine yayılmaktadır. Bu immünoprofil bu köken teorisiyle tam uyum içindedir.

Step-by-Step Solution

1
İmmünohistokimyasal profili yorumlayın
WT-1 (+): over/tuba kökenli seröz epiteli belirteci. PAX-8 (+): müllerian kökenli epiteli destekler. p53 anormal (+): TP53 somatik mutasyonunu yansıtır, HGSC için patognomoniktir. ER (+): hem seröz hem endometrioid karsinomda görülebilir, tek başına yönlendirici değil.
Her belirtecin özgüllüğünü ve hangi tümör tipini gösterdiğini bilmek kesin tanı için zorunludur.
2
Histolojik tipi belirleyin
Biyopsi sonucu 'yüksek dereceli seröz karsinom' olarak gelmiştir. p53 anormal boyama HGSC tanısını desteklemekte; LGSC'yi dışlamaktadır.
HGSC ile LGSC'nin klinik seyri, mutasyon profili ve tedaviye yanıtı birbirinden köklü biçimde farklıdır; doğru sınıflandırma tedavi kararı için kritiktir.
3
Güncel 'dual model' teorisini uygulayın
Tip II over tümörleri (HGSC, FIGO III-IV sıklıkta tanı konur) büyük çoğunluğunda tubal fimbrianın STIC lezyonundan kaynaklanır. STIC; TP53 mutasyonu taşıyan, apoptoza dirençli sekretuvar hücrelerden oluşur.
'Over kanseri' olarak adlandırılan vakaların önemli bölümünün aslında tuba kaynaklı olduğu bilinmektedir; bu bilgi risk azaltıcı cerrahi kararlarını (RRSO) da etkiler.
4
Diğer olası kökenleri dışlayın
Endometrioid karsinom: WT-1 genellikle negatif, p53 wild-type beklenir. Müsinöz karsinom: WT-1 negatif, CA-125 düşük. Primer peritoneal seröz karsinom: GOG kriterleri gerektirir, iki taraflı kitleler bu tanıya karşı çıkar. LGSC: p53 wild-type, WT-1 ve PAX-8 pozitif olabilir ancak p53 anormal boyama dışlar.
Sistematik dışlama ile en uygun tanıya ulaşılır.

Key Concept

Yüksek dereceli seröz over karsinomunun (HGSC) immünohistokimyasal profili (WT-1+, PAX-8+, p53 anormal) ve tubal STIC köken teorisi (dual model)
Estimated Time:3m 30s
Rate this question

Topics

Epitelyal Over Kanserleri

More questions from this topic