Kurşun (Pb^{2+}) intoksikasyonunda görülen hematolojik bulguların temelinde, heme biyosent… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Kurşun ( $Pb^{2+}$ ) intoksikasyonunda görülen hematolojik bulguların temelinde, heme biyosentez yolunda görev alan bazı enzimlerin irreversibl olarak inhibe edilmesi yatar. Bu enzimlerden biri olan ve porfobilinojen sentezinden sorumlu $\delta$ -aminolevülinat (ALA) dehidrataz enziminin kurşun tarafından inhibe edilmesinin temel biyokimyasal mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

Enzimin aktif merkezinde bulunan çinko ( $Zn^{2+}$ ) iyonları ile yer değiştirmesiAnswer
B
Enzim yapısındaki lipoik asit kofaktörüne bağlanarak kelat oluşturması
C
Demir ( $Fe^{2+}$ ) iyonlarının transferrin ile taşınmasını rekabetçi olarak engellemesi
D
Magnezyum ( $Mg^{2+}$ ) iyonları ile yer değiştirerek ATP bağımlı reaksiyonu durdurması
E
Sitosolik pirimidin $5'$ -nükleotidaz enzimini aktive ederek RNA yıkımını hızlandırması

Answer

Enzimin aktif merkezinde bulunan çinko (

Zn^{2+}

) iyonları ile yer değiştirmesi

\delta

-aminolevülinat (ALA) dehidrataz, porfobilinojen sentezini katalizleyen ve aktif merkezinde çinko (

Zn^{2+}

) bulunduran bir enzimdir. Kurşun (

Pb^{2+}

), bu enzime çok yüksek afinite ile bağlanarak çinko iyonlarını yerinden eder ve enzimi fonksiyon göremez hale getirir. Bu durum ALA birikimine ve heme sentezinin aksamasına yol açar.

Step-by-Step Solution

ALA dehidrataz enziminin yapısını analiz et

Enzimin aktif merkezinde katalitik aktivite için gerekli olan çinko (

Zn^{2+}

) iyonları ve sülfhidril (

-SH

) grupları bulunur.

Enzimin kofaktör gereksinimini bilmek inhibisyon mekanizmasını anlamak için şarttır.

Kurşunun bu yapı üzerindeki etkisini belirle

Kurşun (

Pb^{2+}

), çinkodan daha yüksek afinite ile sülfhidril gruplarına bağlanır ve çinko iyonlarını aktif merkezden uzaklaştırır.

Ağır metaller, benzer yük ve boyuttaki esansiyel minerallerle yarışarak toksisite oluşturur.

Key Concept

Kurşun (

Pb^{2+}

), heme sentezindeki ALA dehidrataz ve ferrokelahtaz enzimlerini inhibe eder; ALA dehidrataz üzerindeki etkisi aktif merkezdeki çinko (

Zn^{2+}

) ile yer değiştirmesi şeklindedir.

Alternative Method

Klinik ipucu: Kurşun zehirlenmesinde ALA dehidrataz inhibisyonu nedeniyle idrarda ALA artarken, ferrokelahtaz inhibisyonu nedeniyle eritrosit içi protoporfirin (ZnPP) artar.

Estimated Time:50s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Alternative Method

Topics

More questions from this topic