İkinci kuşak antiandrojenlerden biri olan enzalutamid; prostat kanseri tedavisinde kullanılan bikalutamid gibi birinci kuşak ajanlardan farklı olarak, androjen reseptör () sinyal yolağını birden fazla basamakta güçlü bir şekilde inhibe eder. Buna göre, aşağıdakilerden hangisi enzalutamidin bikalutamide üstünlük sağlayan ve reseptör aktivasyonunu takip eden hücre içi sinyal iletimini baskılayan ek mekanizmalarından biridir?
- Aktive olmuş androjen reseptör kompleksinin sitoplazmadan nükleusa translokasyonunun önlenmesiAnswer
- B-redüktaz enzimini inhibe ederek testosteronun dihidrotestosterona dönüşümünün azaltılması
- CCYP17 (-hidroksilaz/-liyaz) enzimini inhibe ederek hem adrenal hem de intratümöral androjen sentezinin durdurulması
- DGnRH reseptör antagonist etkisiyle hipofizden gonadotropin salınımının doğrudan baskılanması
- EAndrojen reseptörlerinin proteozomal yıkımını uyararak hücredeki toplam reseptör yoğunluğunun azaltılması
Answer
Aktive olmuş androjen reseptör kompleksinin sitoplazmadan nükleusa translokasyonunun önlenmesi
Enzalutamid, klasik antiandrojenlerden farklı olarak sinyal iletimini üç farklı noktada keser. Bunlar arasında en ayırt edici olanı, sitoplazmada aktive olan androjen reseptörünün hücre çekirdeğine (nükleusa) geçişini, yani 'nükleer translokasyonu' engellemesidir. Ayrıca nükleus içindeki reseptörün DNA'ya (androjen yanıt elemanlarına) bağlanmasını da inhibe eder.
Step-by-Step Solution
Key Concept
İkinci kuşak antiandrojenlerin (Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid) nükleer translokasyon ve DNA bağlanma seviyesindeki ek inhibisyon mekanizmaları.
Estimated Time:1m 30s