Astım idame tedavisinde kullanılan modern inhale kortikosteroidler (örneğin flutikazon veya budesonid) ölçülü doz inhaler ile uygulandığında, cihazdan çıkan dozun yaklaşık 'lık büyük bir kısmı yutularak gastrointestinal sisteme geçer. Gastrointestinal kanaldan emilim gerçekleşmesine rağmen, bu hastalarda Cushing sendromu veya adrenal supresyon gibi sistemik yan etkilerin görülme riski oldukça düşüktür.
Yutulan bu ilaç fraksiyonunun sistemik toksisite yaratmamasının temel farmakokinetik nedeni aşağıdakilerden hangisidir?
- Karaciğerde yüksek oranda ilk geçiş (first-pass) metabolizmasına uğrayarak inaktif hale gelmeleriAnswer
- BGastrointestinal kanal mukozasından sistemik dolaşıma emilimlerinin yok denecek kadar az olması
- CSistemik dolaşıma katıldıklarında periferik dokulardaki glukokortikoid reseptörlerini kompetitif olarak antagonize etmeleri
- DDolaşımda plazma proteinlerine çok zayıf bağlanmaları nedeniyle böbreklerden hızla atılmaları
- EKendi metabolizmalarından sorumlu enzimleri inhibe ederek sistemik etkilerini sınırlandırmaları
Answer
Doğru cevap, yutulan ilacın karaciğerde yüksek oranda ilk geçiş (first-pass) metabolizmasına uğrayarak inaktif hale gelmesidir.
İnhale kortikosteroidler (flutikazon, budesonid vb.) uygulandığında cihazdan çıkan dozun büyük bir kısmı orofarenkse çarpıp yutulur ve gastrointestinal kanaldan emilir. Ancak bu ilaçlar karaciğerden geçerken çok yüksek oranda ilk geçiş (first-pass) metabolizmasına uğrayarak inaktif metabolitlere dönüşürler. Bu farmakokinetik özellik, yutulan ilacın sistemik dolaşıma aktif formda geçmesini engeller ve adrenal supresyon gibi sistemik yan etki riskini minimuma indirir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
İnhale kortikosteroidlerin farmakokinetiği ve hepatik ilk geçiş (first-pass) etkisi