Periferik T hücre toleransının temel mekanizmalarından biri olan "anerji" sürecinde, T hücre reseptörü (TCR) aracılı sinyalin kostimülasyon (B7-CD28 etkileşimi) yokluğunda gerçekleşmesi durumunda, hücre içerisinde meydana gelen moleküler değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?
- Sitoplazmik artışına bağlı olarak kalsineürin aracılı NFAT aktivasyonu gerçekleşirken, AP-1 aktivasyonunun yetersiz kalmasıAnswer
- BLck kinaz aktivitesinin baskılanması sonucu CD3- zincirlerindeki ITAM motiflerinin fosforillenememesi
- CKostimülasyon eksikliğinde protein tirozin fosfatazların (SHP-1) TCR kompleksini kalıcı olarak inaktive etmesi
- DCD28 sinyalinin yokluğunda hücrenin 'death receptor' (Fas) ekspresyonunu artırarak doğrudan apoptozise girmesi
- EAntijen sunan hücreden salınan etkisiyle T hücresinin doğrudan FOXP3 eksprese ederek regülatör fenotip kazanması
Answer
Anerji gelişiminde, kostimülasyon yokluğunda artan hücre içi kalsiyuma bağlı olarak NFAT aktive olurken, AP-1 (Fos/Jun) aktivasyonunun eksik kalması sonucunda hücre yanıtsız hale gelir.
Doğru seçenek, T hücre anerjisinin moleküler mekanizmasını tam olarak açıklar. Normal bir T hücresi aktivasyonunda TCR sinyali kalsiyum artışı ve NFAT aktivasyonuna, CD28 sinyali ise Ras-MAPK yolağı üzerinden AP-1 aktivasyonuna yol açar. Bu iki faktör birlikte IL-2 genini indükler. Kostimülasyonun (Sinyal 2) eksik olduğu anerji durumunda, kalsiyum/NFAT yolu çalışırken AP-1 yolu çalışmaz. Tek başına aktif olan NFAT, hücreyi efektör fonksiyonlardan mahrum bırakan ve proteozomal yıkımı artıran ubiquitin ligazların (Cbl-b gibi) transkripsiyonuna neden olur.
Step-by-Step Solution
Key Concept
T hücre anerjisinin biyokimyasal temeli: NFAT ve AP-1 dengesizliği.
Practice More
Anerji ile ilişkili olan E3 ubiquitin ligazların (Cbl-b) mekanizmasını ve CTLA-4'ün B7 moleküllerini trans-endositoz ile temizlemesini inceleyebilirsiniz.
Estimated Time:2m 0s