Question

Difficulty: Very hardİmmün Tolerans ve Otoimmünite

B lenfositlerin periferik toleransının sürdürülmesinde ve otoimmüniteye yol açabilecek aşırı antijen yanıtlarının kontrolünde inhibitör reseptörler kritik işlev görür. Bu moleküllerden biri olan CD22CD22'nin etki mekanizması ve diğer B hücresi yüzey molekülleri ile etkileşimi göz önüne alındığında, aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. CD22CD22, BCRBCR ile çapraz bağlandığında sitoplazmik kuyruğundaki ITIMITIM motifi üzerinden SHP1SHP-1 fosfatazı uyararak sinyal iletimini baskılar.Answer
  2. B
    FcγRIIBFc\gamma RIIB reseptörü, antijen-antikor kompleksleri tarafından uyarılır ve sitoplazmik ITAMITAM motifi aracılığıyla B hücresi aktivasyonunu güçlendirir.
  3. C
    CD19CD19 molekülü, B hücresi yüzeyinde inhibitör bir 'checkpoint' olarak görev yaparak SykSyk ve LynLyn kinazların aktivasyonunu engeller.
  4. D
    B hücrelerinde periferik toleransın bir parçası olarak, öz-antijenlerle karşılaşan hücreler doğrudan 'reseptör düzenlemesi' (receptorreceptor editingediting) sürecine girerek yeni bir hafif zincir sentezler.
  5. E
    CD22CD22, T-bağımsız antijenlere karşı oluşan B hücresi yanıtını güçlendirmek amacıyla sialik asit ligandlarına bağlanarak kostimülatör sinyal sağlar.

Answer

CD22 molekülünün sitoplazmik kuyruğundaki ITIM motifi aracılığıyla SHP-1 fosfatazı aktive ederek BCR sinyalini baskıladığı ifade doğrudur.
Doğru ifadede belirtildiği gibi CD22CD22, B hücrelerine özgü bir inhibitör reseptördür. BCRBCR ile çapraz bağlandığında, sitoplazmik kuyruğundaki ITIMITIM (Immunoreceptor Tyrosine-based Inhibitory Motif) bölgeleri fosforillenir ve SHP1SHP-1 gibi tirozin fosfatazları aktive eder. Bu fosfatazlar, BCRBCR sinyal yolağındaki pro-aktivasyon moleküllerini (SykSyk ve LynLyn gibi) de-fosforile ederek B hücresinin öz-antijenlere karşı aşırı yanıt vermesini engeller ve periferik toleransı korur.

Step-by-Step Solution

1
B hücresi inhibitör reseptörlerinin tanınması
CD22 ve FcγRIIB gibi moleküllerin B hücresi aktivasyonunu sınırladığı belirlendi.
Otoimmüniteyi önlemek için BCR sinyalinin kontrol altında tutulması gerekir.
2
CD22'nin yapısal ve işlevsel özelliklerinin analizi
CD22'nin sialik asit bağlayan bir lektin (Siglec) olduğu ve sitoplazmik kuyruğunda ITIM motifi taşıdığı hatırlandı.
ITIM motifleri, aktivasyon sinyallerini söndüren fosfatazlar için bağlanma bölgesidir.
3
Sinyal iletim yolağının değerlendirilmesi
CD22'nin uyarılmasıyla SHP-1 fosfatazın aktifleştiği ve Syk gibi kinazları de-fosforile ettiği saptandı.
Bu mekanizma, B hücresinin düşük aviditeli öz-antijenlere yanıt vermesini engeller.

Key Concept

B Hücresi Periferik Toleransı ve CD22 İnhibisyonu

Practice More

B hücresi merkezi toleransındaki reseptör düzenlemesi (receptor editing) ile periferik anerji mekanizmalarını karşılaştırın.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question