yaşında, juvenil miyoklonik epilepsi tanısıyla mg/gün lamotrijin tedavisi altında olan ve nöbetleri bir yıldır tam kontrol altında olan kadın hasta, korunma amacıyla etinil östradiol ve levonorgestrel içeren kombine oral kontraseptif (KOK) kullanmaya başlamıştır. KOK kullanımının ikinci ayında hastanın miyoklonik sıçramalarında artış ve iki kez jeneralize tonik-klonik nöbet gözlenmiştir. Bu klinik tablonun en olası farmakolojik nedeni aşağıdakilerden hangisidir?
- Etinil östradiolün hepatik glukuronidasyon () yolunu indükleyerek lamotrijin klirensini belirgin şekilde artırmasıAnswer
- BLamotrijinin sitokrom enzimlerini indükleyerek östrojen düzeylerini düşürmesi ve kontraseptif etkinin azalmasına ikincil hormonal dengesizlik
- CEtinil östradiolün plazma proteinlerine bağlanma aşamasında lamotrijini yerinden ederek serbest fraksiyonunu ve dolayısıyla toksisitesini artırması
- DLevonorgestrelin lamotrijin ile aynı metabolik yolak () için yarışmalı inhibisyona girmesi sonucunda lamotrijin düzeylerinin toksik seviyeye ulaşması
- EÖstrojenlerin kan-beyin bariyerindeki -glikoprotein ekspresyonunu artırarak lamotrijinin santral sinir sistemine geçişini engellemesi
Answer
Etinil östradiolün hepatik glukuronidasyon () yolunu indükleyerek lamotrijin klirensini belirgin şekilde artırması
Kombine oral kontraseptiflerin (KOK) içindeki etinil östradiol bileşeni, karaciğerde lamotrijinin metabolizmasından sorumlu olan UGT1A4 enzimini indükler. Bu indüksiyon sonucunda lamotrijinin eliminasyonu hızlanır ve plazma konsantrasyonları terapötik aralığın altına düşerek hastada nöbetlerin tekrarlamasına yol açar. Bu klinik olarak çok önemli ve spesifik bir ilaç-ilaç etkileşimidir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Östrojenlerin Hepatik Enzim İndüksiyonu (UGT)
Practice More
KOK kullanımı bırakıldığında (veya plasebo hapı haftasında) lamotrijin düzeylerinin tekrar yükselebileceğini ve toksisite riski oluşabileceğini unutmayınız.
Estimated Time:2m 0s