Examkin

Question

Difficulty: Very hardCinsiyet Gelişim Bozuklukları

44 günlük, 46,XX46,XX karyotipli bir bebek dış genital yapıda belirsizlik nedeniyle değerlendiriliyor. Fizik muayenede Prader evre 33 ambiguus genital yapı (belirgin klitoromegali, parsiyel labial füzyon) saptanıyor; bilateral gonadlar palpe edilemiyor. Muayenede ayrıca mikrosefali, belirgin orta yüz hipoplazisi ve her iki dirsekte tam ekstansiyon kısıtlılığı (radyohümeral sinostoz şüphesi) dikkat çekiyor. Annenin gebeliğinin son trimesterinde ses kalınlaşması ve yüzde yeni gelişen akne şikayetlerinin olduğu öğreniliyor. Laboratuvar incelemesinde serum Na:131 mEq/LNa: 131 \text{ mEq/L}, K:5.9 mEq/LK: 5.9 \text{ mEq/L}, 17-hidroksiprogesteron (17-OHP):175 nmol/L17\text{-hidroksiprogesteron (17-OHP)}: 175 \text{ nmol/L} (N: < 1010) ve androstenedion düzeyi düşük saptanıyor. Bu bebek için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

  1. P450P450 oksidoredüktaz eksikliğiAnswer
  2. B
    2121-hidroksilaz eksikliği
  3. C
    Aromataz eksikliği
  4. D
    11-beta11\text{-beta} hidroksilaz eksikliği
  5. E
    3-beta3\text{-beta} hidroksisteroid dehidrogenaz eksikliği

Answer

P450P450 oksidoredüktaz eksikliği (ORD)
Doğru yanıt olan P450P450 oksidoredüktaz eksikliği (ORDORD), PORPOR genindeki mutasyonlar sonucu gelişir. Bu protein; sürrenaldeki 2121-hidroksilaz ve 17-alfa17\text{-alfa} hidroksilaz ile plasentadaki aromataz (CYP19A1CYP19A1) gibi mikrozomal P450P450 enzimlerine elektron aktarımından sorumludur. Eksikliğinde karmaşık bir tablo oluşur: 17-alfa17\text{-alfa} hidroksilaz/liyaz ve 2121-hidroksilaz eksikliği bulguları (tuz kaybı, ambiguus genital yapı) ile plasental aromataz eksikliği bulguları (gebelikte annede virilizasyon) bir arada görülür. Ayrıca kolesterol sentezindeki bozulma nedeniyle Antley-Bixler sendromuna benzer kraniyosinostoz ve radyohümeral sinostoz gibi iskelet bulguları tabloya eşlik eder.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ipuçlarını birleştir
46,XX46,XX virilizasyonu (DSD) + Tuz kaybı + Maternal virilizasyon + İskelet anomalileri (Antley-Bixler fenotipi).
Bu dörtlü kombinasyon spesifik bir enzim defektini işaret eder.
2
Enzim yolağındaki blokajı belirle
17-OHP17\text{-OHP} yüksekliği 2121-hidroksilazı, maternal virilizasyon plasental aromatazı, iskelet bulguları ise lanosterol 14-alfa14\text{-alfa} demetilazı etkileyen ortak bir defekt düşündürür.
P450P450 oksidoredüktaz (PORPOR), tüm mikrozomal P450P450 enzimlerine elektron sağlayan bir kofaktördür.
3
Laboratuvar verilerini yorumla
17-OHP17\text{-OHP}'nin yüksek olmasına rağmen androstenedionun düşük olması, 17,20-liyaz17,20\text{-liyaz} aktivitesinin de bozuk olduğunu gösterir.
PORPOR eksikliğinde klasik androjen yolağı tıkalıdır; bebekteki virilizasyon "backdoor" (arka kapı) yolağı üzerinden üretilen dihidrotestosteron (DHTDHT) ile gerçekleşir.

Key Concept

P450P450 Oksidoredüktaz Eksikliği (ORD) ve Antley-Bixler Benzeri İskelet Bulguları
Rate this question

Topics

Cinsiyet Gelişim Bozuklukları

More questions from this topic