Kırsal kesimde yaşayan ve bahçe işleriyle uğraşan yaşındaki bir kadın hastanın sağ ön kolunda travma sonrası lineer yerleşimli nodüler ve ülseröz lezyonlar gelişiyor. Alınan biyopsi örneğinde puro şeklinde dimorfik maya hücreleri görülmesi üzerine hastaya oral spesifik bir antifungal tedavi başlanıyor. Tedavinin ilerleyen günlerinde hastada eforla gelen nefes darlığı, ortopne ve pretibial ödem ortaya çıkıyor. Yapılan ekokardiyografide sol ventrikül sistolik fonksiyonlarının belirgin olarak baskılandığı tespit ediliyor.
Buna göre, hastada kardiyak dekompansasyona neden olan antifungal ilacın etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- Sitokrom P450 bağımlı enzimi inhibe ederek hücre membranının temel sterol bileşeninin sentezini durdurmakAnswer
- BMembrandaki sterol molekülüne doğrudan bağlanıp yapay porlar açarak hücrenin ozmotik bütünlüğünü bozmak
- CHücre zarını dıştan saran ve dayanıklılığı sağlayan temel polisakkarit yapının sentezini bloke etmek
- DNükleik asit metabolizmasına katılarak hatalı RNA sentezine ve DNA replikasyon defektine yol açmak
- EErgosterol sentez yolağının erken aşamasındaki bir enzimi baskılayarak hücre içinde toksik prekürsör birikimine neden olmak
Answer
Hastada kalp yetersizliği tablosunu tetikleyen oral antifungal ilaç, sitokrom P450 bağımlı lanosterol -demetilaz enzimini inhibe eden itrakonazoldür.
Anlatılan klinik vaka, 'Gül bahçıvanı hastalığı' olarak da bilinen lenfokütanöz sporotrikozdur. Bu enfeksiyonun medikal tedavisinde ilk seçenek oral itrakonazoldür. İtrakonazolün diğer antifungallerden ayrılan çok spesifik bir özelliği, belirgin negatif inotropik etkiye sahip olmasıdır; bu sebeple kalp yetersizliği olan veya ventrikül disfonksiyonu gelişen hastalarda kullanımı kontrendikedir. İtrakonazol, azol sınıfından bir ilaçtır ve mantar hücresinde sitokrom P450 bağımlı lanosterol -demetilaz enzimini inhibe ederek membranın temel sterol bileşeni olan ergosterolün yapımını engeller.
Step-by-Step Solution
Key Concept
İtrakonazolün klinik endikasyonları, negatif inotropik yan etkisi ve azol grubu antifungallerin etki mekanizması
Hints
1
Hastadaki puro şeklindeki mayalar ve gül dikeni hikayesi Sporothrix schenckii enfeksiyonunu gösterir. Bu hastalığın oral tedavisi nedir?
2
Sporotrikoz tedavisinde kullanılan bu ilacın 'negatif inotropik' (kalp kasılmasını zayıflatıcı) etkisi vardır ve kalp yetersizliğinde kara kutu (black box) uyarısına sahiptir.
3
Kalp yetersizliğini tetikleyen bu antifungal ilaç İtrakonazoldür. İtrakonazol bir azol grubu ajandır, etki mekanizması hangi enzimi inhibe etmeye dayanır?
Practice More
İtrakonazolün farmakokinetik özellikleri, özellikle emiliminin mide asidine bağımlı olması ve güçlü CYP3A4 inhibisyonu yapması üzerine bir vaka sorusu çözebilirsiniz.
Estimated Time:1m 30s