Examkin

Question

Difficulty: MediumBakır Metabolizması ve Bozuklukları

Hepatolentiküler dejenerasyon (Wilson hastalığı) tanısı alan hastalarda, karaciğerde seruloplazmin gen ifadesi ve protein sentezi devam etmesine rağmen serum seruloplazmin düzeylerinin belirgin derecede düşük saptanmasının temel biyokimyasal nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Karaciğerde seruloplazmin gen transkripsiyonunun mutasyon nedeniyle baskılanması
  2. Bakır yüklenemeyen apo-seruloplazminin dolaşımda kararsız olması ve hızla yıkılmasıAnswer
  3. C
    Seruloplazminin hepatositlerden plazmaya salgılanmasını sağlayan veziküler transportun tamamen durması
  4. D
    Aşırı biriken serbest bakırın seruloplazmin proteinini doğrudan denatüre etmesi
  5. E
    Bakır eksikliği nedeniyle seruloplazminin mRNA translasyonunun ribozomal düzeyde engellenmesi

Answer

Wilson hastalığında düşük seruloplazmin düzeylerinin nedeni, bakır yüklenemeyen apo-seruloplazminin dolaşımda kararsız olması ve hızla yıkılmasıdır.
Wilson hastalığında temel kusur olan ATP7BATP7B mutasyonu, bakırın Golgi aygıtında seruloplazmine yüklenmesini engeller. Bakır içermeyen seruloplazmin (apo-seruloplazmin), yapısal olarak kararsızdır. Karaciğerden dolaşıma salgılanmasına rağmen, plazmada hızla proteolize uğrar ve yıkılır. Bu durum, hastaların serumunda seruloplazmin düzeylerinin düşük saptanmasına yol açar.

Step-by-Step Solution

1
ATP7B'nin Golgi aygıtındaki görevini belirle
ATP7BATP7B, bakırın Golgi lümenine pompalanmasını ve burada sentezlenen apo-seruloplazmine 66 adet bakır atomunun eklenmesini sağlar.
Seruloplazminin işlevsel ve kararlı (holo-form) hale gelmesi için bu adım zorunludur.
2
Wilson hastalığındaki defekti analiz et
ATP7BATP7B mutasyonu nedeniyle bakır seruloplazmine yüklenemez; hücreden dolaşıma 'apo-seruloplazmin' salgılanır.
Mutasyon proteinin sentezini değil, bakırla birleşmesini (matürasyonunu) bozar.
3
Apo-seruloplazmin ve Holo-seruloplazmin yarı ömürlerini karşılaştır
Bakır içeren holo-seruloplazminin yarı ömrü yaklaşık 55 gün iken, apo-seruloplazmin dolaşımda çok kararsızdır ve dakikalar içinde yıkılır.
Serumda saptanan düşük düzeylerin temel sorumlusu bu hızlı yıkımdır.

Key Concept

Apo-seruloplazmin instabilitesi

Practice More

Menkes hastalığında serum seruloplazmin düzeylerinin neden düşük olduğunu araştırarak Wilson hastalığı ile karşılaştırınız.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Bakır Metabolizması ve Bozuklukları

More questions from this topic