yaşında bir erkek atlet, maraton koşusu sonrasında şiddetli kas ağrısı, kramplar ve idrar renginde belirgin koyulaşma (çay rengi idrar) şikayetiyle acil servise başvuruyor. Laboratuvar tetkiklerinde serum kreatin kinaz (CK) düzeyinin çok yüksek olduğu ve idrarda miyoglobin saptandığı görülüyor. Kas biyopsisinde intrasitoplazmik lipid damlacıklarının biriktiği izleniyor. Bu hastada, yağ asitlerinin enerji üretiminde kullanılmasını engelleyen en olası metabolik defekt aşağıdakilerden hangisidir?
- Açil gruplarının mitokondri iç zarında karnitinden ayrılarak matriksteki Koenzim A'ya aktarılamamasıAnswer
- BYağ asitlerinin sitozolde tiyokinaz enzimi ile aktive edilerek açil-CoA formuna dönüştürülememesi
- CUzun zincirli yağ asitlerinin karnitin palmitoiltransferaz-I (CPT-I) aracılığıyla açil-karnitine dönüştürülememesi
- DAsetil-CoA'nın sitozolde karboksilaz enzimi ile malonil-CoA'ya dönüştürülerek lipogenezin başlatılamaması
- EDallı zincirli yağ asitlerinin peroksizomda alfa-karbonundan dekarboksile edilerek okside edilememesi
Answer
Kas ağrısı, miyoglobinüri ve lipid birikimi ile karakterize olan bu tablo, karnitin palmitoiltransferaz-II (CPT-II) eksikliğine işaret eder; bu enzim açil-karnitinden açil grubunu tekrar Koenzim A'ya aktarır.
Hastanın klinik tablosu (uzun süreli egzersiz sonrası miyoglobinüri ve kas biyopsisinde lipid damlacıkları), lipid metabolizmasının en sık görülen kas bozukluğu olan erişkin tip CPT-II eksikliğine uymaktadır. Bu enzim, mitokondri iç zarının matriks tarafında yer alır ve sitozolden gelen açil-karnitindeki açil grubunu mitokondriyal Koenzim A'ya (CoA) geri aktararak yağ asidini -oksidasyona hazır hale getirir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Karnitin Palmitoiltransferaz-II (CPT-II) Eksikliği ve Kas Metabolizması