Examkin

Question

Difficulty: Very hardİlaç Geliştirme Süreçleri ve Farmakogenetik

Nadir görülen bir nörodejeneratif hastalığın tedavisi için geliştirilen ve "Yetim İlaç" (OrphanOrphan DrugDrug) statüsü alan bir ilaç adayının, temel olarak CYP2D6CYP2D6 enzimi aracılığıyla inaktive edildiği ve dar bir terapötik indekse sahip olduğu bilinmektedir. Bu ilacın klinik geliştirme sürecindeki ilk insan çalışmaları sırasında farmakogenetik varyasyonların güvenlilik profili üzerindeki etkileri araştırılmaktadır. Bu ilacın klinik geliştirme süreçleri ve farmakogenetik özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Faz 1 çalışmalarında, CYP2D6CYP2D6 "yavaş metabolize edici" (PMPM) fenotipine sahip sağlıklı gönüllülerde ilacın plazma düzeylerinin yükselmesine bağlı olarak doz kısıtlayıcı toksisite görülme olasılığı daha fazladır.Answer
  2. B
    Bu ilaç adayının hedef hastalık grubundaki (hastalardaki) terapötik etkinliğinin ve güvenli doz aralığının ilk kez kapsamlı olarak değerlendirildiği aşama Faz 1 klinik çalışmalarıdır.
  3. C
    CYP2C19CYP2C19 veya NAT2NAT2 genindeki polimorfizme bağlı yavaş asetilasyon durumu, CYP2D6CYP2D6 üzerinden metabolize olan bu ilacın klirensini belirleyen en kritik farmakogenetik faktördür.
  4. D
    "Yetim İlaç" statüsü, ilacın nadir bir hastalık için geliştirilmesi nedeniyle Faz 2 ve Faz 3 klinik çalışma basamaklarının atlanarak doğrudan pazarlama onayına sunulabileceği anlamına gelir.
  5. E
    CYP2D6CYP2D6 "ultrahızlı metabolize edici" (UMUM) fenotipine sahip bireylerde, ilacın eliminasyonu yavaşladığı için standart dozlarda dahi plazma konsantrasyonları toksik düzeye ulaşır.

Answer

Faz 1 çalışmalarında, yavaş metabolize edici (PMPM) fenotipine sahip sağlıklı gönüllülerde ilacın plazma düzeylerinin yükselmesine bağlı olarak doz kısıtlayıcı toksisite görülme olasılığı daha fazladır.
Doğru yanıt, Faz 1'in güvenlilik odaklı doğası ile CYP2D6CYP2D6 PMPM fenotipinin farmakokinetik sonucunu doğru birleştirmiştir. İlaç aktif bir molekülse ve metabolizma ile inaktive ediliyorsa, metabolizmanın yavaş olduğu bireylerde (PM) plazma düzeyleri yükselir ve özellikle dar terapötik indeksi olan ilaçlarda bu durum sağlıklı gönüllülerde dahi doz kısıtlayıcı toksisiteye yol açabilir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik fazın amacını belirleme
Faz 1 çalışmaları sağlıklı gönüllülerde güvenlilik ve farmakokinetik (PK) profilini belirlemek için yapılır.
İlacın insanlardaki ilk verileri bu aşamada elde edilir.
2
Genetik polimorfizm etkisini analiz etme
CYP2D6CYP2D6 "yavaş metabolize edicilerde" (PMPM) ilacın biyotransformasyonu azalır ve plazma konsantrasyonu yükselir.
Enzim aktivitesindeki eksiklik ilacın vücuttan uzaklaştırılamamasına neden olur.
3
Terapötik indeks ile ilişkilendirme
Dar terapötik indeksli ilaçlarda, plazma düzeyindeki küçük artışlar bile ciddi toksisiteye yol açar.
Güvenli aralık çok dar olduğu için PM bireyler yüksek risk altındadır.

Key Concept

Faz 1 klinik çalışmalarında farmakogenetik varyasyonların (CYP2D6 PM fenotipi) ilaç güvenliliği üzerindeki kritik etkisi.

Practice More

İlacın bir ön ilaç (prodrug) olması durumunda PMPM ve UMUM fenotiplerindeki yanıtın nasıl değişeceğini düşününüz.
Estimated Time:2m 30s
Rate this question

Topics

İlaç Geliştirme Süreçleri ve Farmakogenetik

More questions from this topic