Question

Difficulty: HardBağırsak Polipleri ve Neoplazileri

65 yaşında bir erkek hasta, son 6 aydır giderek artan halsizlik, çabuk yorulma ve fiziksel kapasitede azalma şikayetleriyle polikliniğe başvuruyor. Yapılan tetkiklerde aşağıdaki bulgular saptanıyor:

- Hemoglobin: 8.5 g/dL8.5 \text{ g/dL}
- Ortalama eritrosit hacmi (MCV): 72 fL72 \text{ fL}
- Dışkıda gizli kan: Pozitif

Kolonoskopik incelemede çekumda lümene doğru uzanan, frajil ve ekzofitik karakterde bir kitle izleniyor. Biyopsi materyalinin moleküler incelemesinde tümörün 'mikrosatellit instabilite' (MSI) yolağı üzerinden geliştiği saptanıyor.

Buna göre, bu hastadaki kitlede aşağıdaki histopatolojik veya moleküler bulgulardan hangisinin görülme olasılığı en yüksektir?

  1. A
    Tümör hücrelerinde belirgin DNA anöploidisi ve p53 geninde heterozigosite kaybı
  2. B
    Tümör çevresindeki mukozada multipl saplı tübüler adenomların varlığı
  3. Tümör dokusunda yoğun müsinöz alanlar ve belirgin intraepitelyal lenfosit infiltrasyonuAnswer
  4. D
    KRAS geninde aktive edici mutasyon ve kromozom 18q21 bölgesinde SMAD4 kaybı
  5. E
    Tümörün prekürsör lezyonunun displastik epitel içeren tipik bir villöz adenom olması

Answer

Tümör dokusunda yoğun müsinöz alanlar ve belirgin intraepitelyal lenfosit infiltrasyonu görülmesi en muhtemel bulgudur.
Sağ kolon yerleşimli ve mikrosatellit instabilitesi (MSI) gösteren kolorektal karsinomlar, morfolojik olarak klasik adenokarsinomlardan farklılık gösterir. Bu tümörlerde sıklıkla müsinöz diferansiyasyon (müsin gölleri), medüller büyüme paterni ve tümör hücreleri arasına sızmış yoğun intraepitelyal lenfosit infiltrasyonu izlenir. Bu özellikler, MSI yolağının tanısında önemli morfolojik ipuçlarıdır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguların analizi
Hipokrom mikrositer anemi (demir eksikliği) ve çekum yerleşimli ekzofitik kitle, tipik bir sağ kolon kanseri tablosudur.
Sağ kolon kanserleri lümen geniş olduğu için obstrüksiyona neden olmadan önce kronik kanama ve anemi ile belirti verir.
2
Moleküler yolağın belirlenmesi
Tümörün 'mikrosatellit instabilite' (MSI) yolağı ile geliştiği belirtilmiştir.
Kolorektal kanserlerin yaklaşık %15'i DNA mismatch tamir (MMR) kusurlarına bağlı gelişen MSI yolağını izler.
3
MSI yolağına özgü morfolojik özelliklerin eşleştirilmesi
MSI-H tümörler tipik olarak sağ kolon yerleşimli, müsinöz/medüller yapıda ve yoğun lenfosit infiltrasyonu içeren tümörlerdir.
Kromozomal instabilite (CIN) yolağından farklı olarak MSI tümörleri diploid yapıdadır ve belirgin immun yanıt tetiklerler.

Key Concept

Sağ kolon yerleşimli, MSI-H (Mikrosatellit Instabilitesi yüksek) kolorektal karsinomların karakteristik histopatolojik ve moleküler özellikleri.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question