Examkin

Question

Difficulty: Very hardKaraciğer Tümörleri

3838 yaşında, vücut kitle indeksi (VKI˙VKİ) 4242 kg/m2kg/m^2 olan kadın hasta, ani gelişen şiddetli sağ üst kadran ağrısı şikayetiyle acil servise başvuruyor. Yapılan batın görüntülemesinde karaciğer sağ lobunda 88 cmcm çapında, rüptüre olmuş ve geniş hemoraji alanları içeren subkapsüler solid bir kitle saptanıyor. Kitleye yönelik yapılan biyopsinin immünhistokimyasal (I˙HKİHK) profil sonuçları aşağıdaki tabloda sunulmuştur:

İHK BelirteçSonuç
Argininosüksinat liyaz (ASLASL)Yaygın kuvvetli pozitif
Karaciğer yağ asidi bağlayıcı protein (LFABPLFABP)Pozitif (Ekspresyon korunmuş)
Serum amiloid AA (SAASAA)Negatif
β\beta-kateninMembranöz pozitif (Nükleer negatif)

Bu klinik ve patolojik bulgular ışığında, bu tümörün moleküler patogenezinden sorumlu olması en olası genetik değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. PTCH1PTCH1 geninde inaktive edici mutasyonAnswer
  2. B
    HNF1AHNF1A geninde somatik biallelik inaktivasyon
  3. C
    JAK1JAK1 geninde fonksiyon kazandırıcı mutasyon
  4. D
    CTNNB1CTNNB1 geninin ekzon 33 bölgesinde mutasyon
  5. E
    TERTTERT promotör bölgesinde nokta mutasyonu

Answer

Argininosüksinat liyaz (ASLASL) pozitifliği ve yüksek rüptür riski ile karakterize olan Sonic Hedgehog aktive hepatosellüler adenom (shHCAshHCA) alt tipinde en olası moleküler bozukluk PTCH1PTCH1 gen mutasyonudur.
Vakada sunulan yüksek rüptür riski, obezite ilişkisi ve özellikle ASLASL (argininosüksinat liyaz) immünhistokimyasal pozitifliği, hepatosellüler adenomların en son tanımlanan alt tipi olan Sonic Hedgehog aktive (shHCAshHCA) tipini tanımlamaktadır. Bu alt tipte moleküler düzeyde en sık PTCH1PTCH1 gen mutasyonları veya GLI1GLI1 gen düzenlenmeleri saptanır. Bu nedenle PTCH1PTCH1 geninde inaktive edici mutasyon seçeneği doğrudur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ipuçlarını değerlendir
Obezite (VKI˙VKİ: 4242) ve yüksek rüptür/kanama riski saptandı.
Hepatosellüler adenom (HCAHCA) alt tipleri arasında obezite ve kanama riski ile en güçlü ilişkili olan tip shHCAshHCA'dır.
2
İmmünhistokimyasal bulguları analiz et
Argininosüksinat liyaz (ASLASL) pozitifliği, LFABPLFABP korunmuş, SAASAA negatif ve nükleer β\beta-katenin negatiftir.
ASLASL ve FABP4FABP4, shHCAshHCA alt tipi için spesifik belirteçlerdir.
3
Moleküler profil ile eşleştir
shHCAshHCA alt tipinde PTCH1PTCH1 kaybı veya GLI1GLI1 füzyonları izlenir.
Sonic Hedgehog yolağının aktivasyonu bu tümörlerin patogenezinden sorumludur.

Key Concept

Hepatosellüler adenomların moleküler sınıflandırması ve Sonic Hedgehog (shHCAshHCA) alt tipinin özellikleri.

Hints

1
Karaciğer adenomları arasında rüptür ve kanama riski en yüksek olan alt tipi düşünün.
2
Argininosüksinat liyaz (ASLASL), Sonic Hedgehog yolağı aktivasyonunu gösteren bir immünhistokimyasal belirteçtir.
3
Bu alt tipte Sonic Hedgehog yolağının negatif regülatörü olan PTCH1PTCH1 geninde kayıp saptanır.

Practice More

Diğer adenom alt tiplerinin (özellikle HNF1AHNF1A ve β\beta-katenin) tipik morfolojik ve moleküler özelliklerini içeren bir tablo oluşturarak karşılaştırma yapınız.
Estimated Time:2m 30s
Rate this question

Topics

Karaciğer Tümörleri

More questions from this topic