Examkin

Question

Difficulty: HardAntiviral İlaçlar

Allojenik kök hücre nakli sonrası gelişen yaygın mukokutanöz lezyonlardan izole edilen Herpes Simplex Virüsü'nün (HSV), standart doz asiklovir tedavisine yanıt vermediği görülmüştür. Genotipik analizde virüsün UL23 geninde (timidin kinaz) delesyon saptanmıştır. Tedavi, viral enzimlerce fosforilasyon gerektirmeyen ve viral DNA polimerazı doğrudan inhibe eden bir inorganik pirofosfat analoğu ile değiştirilmiştir.

Bu yeni ajanın kullanımı sırasında, ilacın kimyasal yapısının divalent katyonlarla etkileşimi sonucu gelişmesi *en muhtemel* elektrolit bozukluğu ve ilişkili yan etki aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Kemik iliği supresyonuna bağlı derin nötropeni ve enfeksiyon riski
  2. İyonize kalsiyumun şelasyonuna bağlı hipokalsemi ve paresteziAnswer
  3. C
    Tübüler lümende ilaç kristalleşmesine bağlı akut böbrek yetmezliği
  4. D
    Eritrosit içi birikime bağlı hemolitik anemi
  5. E
    Mitokondriyal toksisiteye bağlı laktik asidoz ve hepatik steatoz

Answer

İyonize kalsiyumun şelasyonuna bağlı hipokalsemi ve parestezi
Soruda tarif edilen hasta, timidin kinaz (TK) eksikliğine bağlı asiklovir direnci göstermektedir. Bu durumda, aktifleşmek için viral TK enzimine ihtiyaç duymayan Foskarnet (veya Cidofovir) kullanılır. Foskarnet, bir inorganik pirofosfat analoğudur ve viral DNA polimerazı doğrudan inhibe eder. İlacın en karakteristik yan etkisi, plazmadaki divalent katyonlarla (özellikle kalsiyum ve magnezyum) şelasyon yapmasıdır. Bu durum akut hipokalsemiye (ve hipomagnezemiye) neden olur; klinik olarak parestezi, kas krampları, tetani ve aritmilerle kendini gösterir. Ayrıca nefrotoksisite de sık görülür.

Step-by-Step Solution

1
Direnç mekanizmasını ve gereken ilacı tanımla
Asiklovir direnci timidin kinaz (TK) eksikliğine bağlıdır. Bu durumda TK aktivasyonuna ihtiyaç duymayan, doğrudan DNA polimeraz inhibitörü olan 'Foskarnet' (inorganik pirofosfat analoğu) tercih edilir.
TK eksikliği olan virüsler, aktivasyon için bu enzime ihtiyaç duyan Asiklovir, Valasiklovir ve Gansiklovir'e dirençlidir.
2
Tanımlanan ilacın spesifik yan etkisini belirle
Foskarnet, kimyasal yapısı gereği kan dolaşımındaki divalent katyonları (Ca++, Mg++) bağlar (şelasyon).
Pirofosfat analoğu olması, kalsiyum ile kompleks oluşturmasına neden olur.
3
Klinik sonucu eşleştir
Kalsiyum bağlanması akut hipokalsemiye yol açar; bu da parestezi, tetani, aritmi ve nöbetlere neden olabilir.
Seçenekler arasında Foskarnet'in bu ayırt edici yan etkisi aranmalıdır.

Key Concept

Foskarnet Etki Mekanizması ve Toksisitesi

Hints

1
Asiklovire dirençli (Timidin Kinaz negatif) HSV enfeksiyonlarında, aktivasyon gerektirmeyen 'inorganik pirofosfat analoğu' bir ilaç kullanılır.
2
Kullanılan ilaç Foskarnet'tir. Pirofosfat yapısı nedeniyle kandaki pozitif yüklü mineralleri (Ca++, Mg++) bağlama eğilimindedir.

Practice More

Foskarnet ile benzer endikasyona sahip olan ancak nefrotoksisiteyi önlemek için Probenecid ile birlikte kullanılan ilacı (Cidofovir) inceleyiniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Antiviral İlaçlar

More questions from this topic