Yoğun bakım ünitesinde takip edilen, çoklu ilaç direnci gösteren Gram-negatif aerobik basil ve atipik solunum yolu patojenlerinin birlikte saptandığı bir hastada; ampirik tedavide kullanılması planlanan iki farklı antibiyotik grubu (aminoglikozidler ve tetrasiklinler) değerlendirilmektedir.
Bu iki antibiyotik grubunun farmakolojik özellikleri, etki mekanizmaları ve ilaç etkileşimleri dikkate alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?
- AAminoglikozidler ribozomun 30S alt birimine irreversibl bağlanırken; tetrasiklinler ribozomun 50S alt birimine bağlanarak peptidil transferaz enziminin aktivitesini inhibe eder.
- BTetrasiklinlerin antiasitler veya süt ürünleri ile birlikte alındığında oral biyoyararlanımlarının dramatik şekilde düşmesinin temel nedeni, karaciğerde ilk geçiş etkisinin (first-pass effect) indüklenmesidir.
- Aminoglikozidler, ribozomda mRNA'nın yanlış okunmasına (misreading) neden olarak hatalı protein sentezini indüklerken; tetrasiklinler, aminoaçil-tRNA'nın ribozomun A (akseptör) bölgesine bağlanmasını kompetitif olarak engeller.Answer
- DAminoglikozidlerin yüksek doz parenteral kullanımı sonucu ortaya çıkabilen ve solunum yetmezliğine yol açabilen nöromusküler blokaj, aşırı asetilkolin salınımına bağlı gelişen bir kolinerjik kriz tablosudur.
- EGeniş spektrumlu tetrasiklinler, sitokrom P450 enzimlerini güçlü bir şekilde indükleyerek, birlikte kullanılan oral kontraseptiflerin kan düzeylerini artırır ve toksisite riskini yükseltir.
Answer
Aminoglikozidler mRNA'nın yanlış okunmasına (misreading) neden olurken, tetrasiklinler aminoaçil-tRNA'nın ribozomun A bölgesine bağlanmasını engeller.
Aminoglikozidler ve tetrasiklinlerin her ikisi de 30S ribozomal alt birimine bağlanmalarına rağmen etki yolları farklıdır. Aminoglikozidler irreversibl bağlanarak mRNA kodonlarının yanlış okunmasına (misreading) ve hücre membranını bozan hatalı proteinlerin sentezlenmesine neden olur. Tetrasiklinler ise reversibl bağlanarak yeni gelen aminoaçil-tRNA'nın ribozomun A (akseptör) bölgesine yerleşmesini kompetitif olarak engeller ve polipeptid zincirinin uzamasını durdurur. Doğru ifade bu spesifik mekanizma farkını eksiksiz olarak ortaya koymaktadır.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Protein sentez inhibitörlerinin (Aminoglikozid ve Tetrasiklinler) spesifik etki mekanizmaları ve majör yan etkilerinin patofizyolojisi.
Hints
1
Her iki antibiyotik grubunun da bakteri ribozomunun 30S alt birimine bağlandığını hatırlayın.
2
Şelasyon ile ilk geçiş etkisinin tamamen farklı farmakokinetik süreçler olduğunu değerlendirin.
3
Enzim indüksiyonunun, metabolize olan ilacın kan düzeyini her zaman düşüreceğini ve tetrasiklinlerin A bölgesini bloke ettiğini göz önüne alın.
Practice More
Makrolidlerin ve kloramfenikolün 50S alt birimindeki etki mekanizmalarını da gözden geçiriniz.
Alternative Method
Yanlış seçenekleri sadece farmakolojinin genel kuralları üzerinden (örneğin enzim indüksiyonunun her zaman plazma düzeyini düşürmesi kuralı) eleyerek de doğru sonuca güvenle ulaşabilirsiniz.
Estimated Time:1m 30s