Examkin

Question

Difficulty: HardTiroid Hormonları

Tiroid hormonlarının hücresel etki mekanizması incelendiğinde, tiroid hormon reseptörlerinin (TRTR) diğer birçok nükleer reseptörden farklı olarak ligand yokluğunda bile hedef DNA dizilerine (TRETRE) bağlı kaldığı görülmektedir. Buna göre, T3T_3 hormonunun reseptöre bağlanmasıyla birlikte gerçekleşen ve gen transkripsiyonunun uyarılmasıyla sonuçlanan temel moleküler değişim aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Reseptöre bağlı olan ko-represör kompleksinin ayrılması ve histon asetiltransferaz aktivitesine sahip ko-aktivatörlerin komplekse katılmasıAnswer
  2. B
    Reseptörün sitoplazmada bağlı olduğu ısı şoku proteinlerinden ayrılarak nükleusa translokasyonunun gerçekleşmesi
  3. C
    Reseptör-ligand kompleksinin hücre membranındaki adenilat siklazı aktive ederek cAMPcAMP bağımlı protein kinazları uyarması
  4. D
    Tiroglobulin üzerindeki tirozin kalıntılarının tiroid peroksidaz (TPOTPO) aracılığıyla iyodinasyonu sonucunda reseptörün aktifleşmesi
  5. E
    Reseptörün plazma membranında homodimerleşerek tirozin kinaz domini üzerinden sinyal iletimini başlatması

Answer

Reseptöre bağlı olan ko-represör kompleksinin ayrılması ve histon asetiltransferaz aktivitesine sahip ko-aktivatörlerin komplekse katılması
Tiroid hormon reseptörleri (TRTR), nükleusta Retinoid X Reseptörü (RXRRXR) ile heterodimerler oluşturarak hedef genlerin promoter bölgelerindeki tiroid yanıt elemanlarına (TRETRE) bağlanır. Ligand (T3T_3) yokluğunda, bu reseptörler ko-represör komplekslerini (NCoR/SMRTNCoR/SMRT) bağlayarak histon deasetilasyonu yoluyla gen ekspresyonunu aktif olarak baskılar. T3T_3 reseptöre bağlandığında, reseptörün yapısı değişir; ko-represörler kompleksten ayrılır ve yerlerine histon asetiltransferaz (HATHAT) aktivitesine sahip ko-aktivatörler (SRC−1/p160SRC-1/p160) bağlanır. Bu süreç kromatin yapısını gevşeterek hedef genlerin transkripsiyonunu başlatır.

Step-by-Step Solution

1
Tiroid hormon reseptörünün (TRTR) bazal durumdaki konumunu belirle.
TRTR, ligand (T3T_3) yokluğunda nükleusta RXRRXR ile heterodimer oluşturarak DNA üzerindeki tiroid yanıt elemanlarına (TRETRE) bağlıdır.
Tiroid reseptörleri, steroid reseptörlerinden farklı olarak her zaman nükleer konumdadır.
2
Ligand yokluğundaki transkripsiyonel durumu analiz et.
TRTR ligand yokken NCoRNCoR veya SMRTSMRT gibi ko-represörleri bağlar ve histon deasetilaz (HDACHDAC) aktivitesi ile kromatin yapısını sıkılaştırarak genleri kapatır.
Ligandsız reseptörün aktif bir baskılayıcı olarak görev yapması tiroid hormon etkisinin özgün bir yanıdır.
3
T3T_3 bağlanmasının etkisini tanımla.
T3T_3 bağlanması reseptörde konformasyonel değişikliğe yol açar; ko-represörler ayrılır ve yerine SRC−1SRC-1 gibi ko-aktivatörler bağlanır.
Moleküler 'şalter' mekanizması ko-represör/ko-aktivatör değişimi üzerinden işler.
4
Ko-aktivatörlerin fonksiyonunu belirle.
Ko-aktivatörler histon asetiltransferaz (HATHAT) aktivitesi göstererek kromatini gevşetir ve RNARNA polimerazın bağlanmasını sağlayarak transkripsiyonu başlatır.
Histon asetilasyonu, gen ekspresyonunun başlaması için gereken epigenetik anahtardır.

Key Concept

Tiroid hormon reseptörleri (TR), ligand yokluğunda DNA'ya bağlıdır ve ko-represörlerle transkripsiyonu baskılar; ligand bağlanmasıyla ko-aktivatörleri (HAT aktivitesi) çekerek transkripsiyonu uyarır.

Practice More

Tiroid Hormon Direnci Sendromu (Refetoff Sendromu) durumunda TR-beta mutasyonlarının ko-represör ayrılması üzerindeki etkisini inceleyebilirsiniz.
Estimated Time:1m 40s
Rate this question

Topics

Tiroid Hormonları

More questions from this topic