Examkin

Question

Difficulty: Very hardTiroid Hormonları

Tiroid hormonlarının dokulara girişi, pasif difüzyondan ziyade spesifik taşıyıcı proteinler aracılığıyla gerçekleşir. Allan-Herndon-Dudley sendromunda görülen, santral sinir sistemi gelişiminin ağır derecede bozulmasına rağmen periferal dokularda hipermetabolizma bulgularının eşlik ettiği klinik tabloda; kanda serbest T3T_3 düzeyinin yüksek, serbest T4T_4 düzeyinin ise düşük saptanmasının temel nedeni olan, nöronal membranlardaki birincil T3T_3 taşıyıcısı aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Monokarboksilat transporter 8 (MCT8MCT8)Answer
  2. B
    Organik anyon taşıyıcı polipeptid 1C1 (OATP1C1OATP1C1)
  3. C
    Monokarboksilat transporter 10 (MCT10MCT10)
  4. D
    Sodyum-iyot simporter (NISNIS)
  5. E
    Pendrin

Answer

Monokarboksilat transporter 8 (MCT8MCT8), nöronal membranlarda T3T_3 transportundan sorumlu olan ve eksikliğinde Allan-Herndon-Dudley sendromuna yol açan taşıyıcıdır.
Doğru yanıt olan Monokarboksilat transporter 8 (MCT8MCT8), tiroid hormonlarının, özellikle aktif form olan T3T_3'ün hedef nöronlara girmesini sağlayan birincil proteinidir. SLC16A2SLC16A2 genindeki mutasyonlar Allan-Herndon-Dudley sendromuna yol açar. Bu durumda beyin 'hipotiroid' kalırken (gelişim geriliği), periferal dokular yüksek serum T3T_3 nedeniyle 'hipertiroid' (kas yıkımı, taşikardi) bir tablo sergiler.

Step-by-Step Solution

1
Tiroid hormon transport mekanizmasının belirlenmesi
Hormonlar hücre içine pasif difüzyonla değil, taşıyıcı proteinler (MCTMCT, OATPOATP) aracılığıyla girer.
Lipofilik olmalarına rağmen, hormonların hücre membranından geçişi spesifik proteinler tarafından kontrol edilir.
2
Doku özgüllüğünün analiz edilmesi
Beyin dokusunda nöronal gelişim için T3T_3'ün hücre içine girmesi şarttır.
Beyinde lokal olarak üretilen veya kandan gelen T3T_3, nöronal farklılaşmayı yönetir.
3
Klinik sendrom ile taşıyıcı eşleştirmesi
Allan-Herndon-Dudley sendromu, MCT8MCT8 (SLC16A2 geni) mutasyonu sonucu oluşur.
MCT8MCT8 eksikliğinde T3T_3 nörona giremez, bu da nörolojik defisitlere yol açar.
4
Biyokimyasal profilin açıklanması
Yüksek T3T_3, düşük T4T_4 ve normal/yüksek TSHTSH tablosu oluşur.
Periferal dokularda T3T_3 birikimi (klerens azlığı ve artmış tip 1 deiyodinaz aktivitesi) hipermetabolizmaya neden olurken, santral etkisizlik T4T_4 tüketimini artırır.

Key Concept

MCT8, tiroid hormonlarının nöronal transportunda en yüksek afiniteli ve klinik olarak en kritik taşıyıcıdır.

Hints

1
Bu taşıyıcı proteinin eksikliğinde 'tiroid hormon direnci'nin aksine serbest T3T_3 çok yüksek, serbest T4T_4 ise düşüktür.
2
Söz konusu protein, XX'e bağlı geçiş gösteren Allan-Herndon-Dudley sendromunun moleküler temelini oluşturur.
3
Nöronlara T3T_3 girişini sağlayan, SLC16A2 geni tarafından kodlanan monokarboksilat ailesi üyesidir.

Practice More

Deiyodinaz enzimlerinin (D1, D2, D3) doku dağılımlarını ve bu taşıyıcı defektindeki kompanzatuvar rollerini inceleyin.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Tiroid Hormonları

More questions from this topic