Examkin

Question

Difficulty: Very hardHipotalamus ve Ön Hipofiz Hormonları

Büyüme hormonu (GHGH) reseptörlerini kodlayan genlerde saptanan homozigot mutasyon sonucunda reseptörlerin işlev göremediği bir hastada (Laron sendromu), plazma GHGH düzeyinin belirgin derecede yüksek iken IGF−1IGF-1 düzeyinin oldukça düşük olduğu saptanmıştır. Bu hastada hipotalamik nöronların aktivitesi ve hormonal sekresyon paternleri ile ilgili aşağıdaki çıkarımlardan hangisi doğrudur?

  1. Arkuat çekirdekte GHRHGHRH sentezi artmış, periventriküler çekirdekten somatostatin salınımı azalmıştır.Answer
  2. B
    Yüksek seyreden GHGH düzeylerinin periventriküler çekirdeği uyarması sonucunda somatostatin salınımı artmıştır.
  3. C
    IGF−1IGF-1 eksikliğine bağlı olarak arkuat çekirdekte hem GHRHGHRH hem de somatostatin sentezi baskılanmıştır.
  4. D
    Kısa döngü (short-loop) negatif feedback mekanizması üzerinden GHRHGHRH salınımı inhibe edilmiştir.
  5. E
    Periventriküler çekirdekten salınan GHRHGHRH düzeyleri, IGF−1IGF-1 eksikliği nedeniyle azalmıştır.

Answer

Arkuat çekirdekte büyüme hormonu salgılatıcı hormon (GHRHGHRH) sentezinin artması ve periventriküler çekirdekten somatostatin (SRIFSRIF) salınımının azalması beklenen durumdur.
Laron sendromunda büyüme hormonu (GHGH) reseptörleri işlevsizdir. Bu durum iki temel sonucu doğurur: Birincisi, karaciğerde IGF−1IGF-1 sentezi yapılamaz ve düşük IGF−1IGF-1 düzeyleri hipotalamus üzerindeki uzun döngü negatif feedback etkisini ortadan kaldırarak GHRHGHRH salınımını artırır, somatostatin salınımını azaltır. İkincisi, plazmadaki çok yüksek GHGH düzeyleri, hipotalamustaki mutasyonlu reseptörlere bağlanamadığı için kısa döngü negatif feedback mekanizması da çalışmaz. Bu iki mekanizmanın birleşimi sonucunda arkuat çekirdekte GHRHGHRH üretimi artarken, periventriküler çekirdekteki inhibitör somatostatin nöronlarının aktivitesi azalır.

Step-by-Step Solution

1
Laron sendromunun fizyopatolojik etkilerini belirlemek
Bu sendromda GHGH reseptörleri mutasyonludur; karaciğer GHGH'a yanıt veremediği için IGF−1IGF-1 sentezlenemez (sekonder eksiklik), ancak hipofizden GHGH salınımı devam eder.
Reseptör mutasyonu hem periferik etkileri hem de merkezi feedback mekanizmalarını bozar.
2
Uzun döngü (long-loop) feedback mekanizmasını değerlendirmek
IGF−1IGF-1 düzeyinin çok düşük olması, hipotalamus üzerindeki negatif feedback baskısını kaldırır.
IGF−1IGF-1 normalde arkuat çekirdekten GHRHGHRH salınımını inhibe eder ve periventriküler çekirdekten SRIFSRIF salınımını uyarır.
3
Kısa döngü (short-loop) feedback mekanizmasını değerlendirmek
Plazmada GHGH çok yüksek olmasına rağmen, hipotalamustaki GHGH reseptörleri de mutasyonlu olduğu için bu yüksekliği algılayamaz.
Normalde GHGH, kendi salınımını baskılamak için hipotalamusta GHRHGHRH nöronlarını inhibe eder ve SRIFSRIF nöronlarını uyarır.
4
Hipotalamik çekirdeklerin net yanıtını sentezlemek
Sonuç olarak, stimülatör olan GHRHGHRH (Arkuat çekirdek) üzerindeki baskı kalktığı için artar; inhibitör olan somatostatin (Periventriküler çekirdek) üzerindeki uyarı kalktığı için azalır.
Çift yönlü feedback bozukluğu (hem GHGH hem IGF−1IGF-1 kanadından) hipotalamik uyarıyı maksimize eder.

Key Concept

Büyüme hormonu aksında feedback mekanizmaları, hipotalamustaki spesifik çekirdekler üzerinden hem GHGH (kısa döngü) hem de IGF−1IGF-1 (uzun döngü) aracılığıyla düzenlenir; reseptör mutasyonları bu döngülerin tamamını işlevsiz bırakır.

Practice More

Akromegali hastalarında (adenoma bağlı yüksek GH) hipotalamik GHRH ve somatostatin düzeylerinin Laron sendromuna göre nasıl farklılık göstereceğini düşününüz.
Estimated Time:2m 30s
Rate this question

Topics

Hipotalamus ve Ön Hipofiz Hormonları

More questions from this topic