Examkin

Question

Difficulty: HardHedefe Yönelik ve Hormonal Antineoplastik İlaçlar

6262 yaşında, sigara öyküsü olmayan bir kadın hastaya evre IVIV akciğer adenokarsinomu tanısı konuluyor. Tümör dokusunda EGFREGFR ekzon 1919 delesyonu saptanması üzerine erlotinib tedavisi başlanıyor. Tedaviye başlangıçta iyi yanıt veren hastada 1414 ay sonra progresyon saptanıyor. Yapılan yeni biyopsi incelemesinde EGFREGFR geninde T790MT790M mutasyonu tespit ediliyor. Bu hastada saptanan direnci kırmak amacıyla kullanılması gereken, T790MT790M mutasyonuna selektif etkinlik gösteren üçüncü kuşak tirozini kinaz inhibitörü aşağıdakilerden hangisidir?

  1. OsimertinibAnswer
  2. B
    Afatinib
  3. C
    Cetuximab
  4. D
    Gefitinib
  5. E
    Tamoksifen

Answer

Osimertinib, EGFR genindeki T790M direnç mutasyonuna karşı selektif ve irreversibl etkinlik gösteren üçüncü kuşak tirozini kinaz inhibitörüdür.
Osimertinib, birinci (erlotinib, gefitinib) ve ikinci (afatinib, dacomitinib) kuşak tirozini kinaz inhibitörlerine direnç sağlayan T790M mutasyonuna sahip EGFR reseptörlerini irreversibl ve selektif olarak inhibe eden üçüncü kuşak bir ajandır. Bu özelliği sayesinde dirençli akciğer adenokarsinomu vakalarında standart tedavi seçeneğidir.

Step-by-Step Solution

1
Hastadaki başlangıç genetik değişikliğini ve uygulanan tedaviyi analiz et.
EGFREGFR ekzon 1919 delesyonu saptanan hastada birinci kuşak tirozini kinaz inhibitörü olan erlotinib kullanımı uygundur.
Birinci kuşak inhibitörler (erlotinib, gefitinib) klasik EGFREGFR mutasyonlarında ilk basamak tedavide kullanılır.
2
Progresyon sonrası saptanan direnç mekanizmasını belirle.
Tedavi altında gelişen T790MT790M mutasyonu saptanmıştır.
T790MT790M mutasyonu, birinci ve ikinci kuşak inhibitörlere karşı gelişen en yaygın direnç mekanizmasıdır (50−6050-60%).
3
Direnci kırmak için uygun ilaç grubunu seç.
Üçüncü kuşak tirozini kinaz inhibitörleri hedeflenmelidir.
Üçüncü kuşak ilaçlar hem klasik mutasyonlara hem de T790MT790M direnç mutasyonuna yüksek afiniteyle bağlanır.
4
Spesifik ilacı tanımla.
Osimertinib.
Osimertinib, bu endikasyonda kullanılan prototip üçüncü kuşak ajandır.

Key Concept

EGFR inhibitörlerinde kuşaklar arası farklar ve T790M direnç mutasyonu yönetimi.

Practice More

ALN-mutasyonu ve krizotinib direnci durumunda kullanılan alektinib gibi diğer TKI direnç yönetimi konularını gözden geçirebilirsiniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Hedefe Yönelik ve Hormonal Antineoplastik İlaçlar

More questions from this topic