Examkin

Question

Difficulty: MediumBağırsak Polipleri ve Neoplazileri

2222 yaşında bir erkek hasta; kafa kemiklerinde multipl osteomlar ve karın ön duvarında desmoid tümör saptanması üzerine yapılan kolonoskopisinde, kolon mukozasını bütünüyle kaplayan yüzlerce adenomatöz polip izleniyor. Bu hastadaki klinik tablodan sorumlu olan genetik defektin, kolorektal karsinom gelişimindeki (Vogelstein modeli) temel rolü aşağıdakilerden hangisidir?

  1. β\beta-katenin sitoplazmik yıkımını bozarak WntWnt sinyal yolunun aktivasyonuna yol açmakAnswer
  2. B
    DNA uyumsuzluk onarım (mismatchmismatch repairrepair) genlerini inaktive ederek mutasyon hızını artırmak
  3. C
    Hücre siklüsünde G1/SG_1/S kontrol noktasını bozarak genomik instabiliteye neden olmak
  4. D
    TGF−βTGF-\beta sinyal iletimini baskılayarak hücre büyüme inhibisyonunu ortadan kaldırmak
  5. E
    GG proteini aracılı büyüme sinyallerini (MAPKMAPK yolu) sürekli aktif halde tutmak

Answer

β\beta-katenin sitoplazmik yıkımını bozarak WntWnt sinyal yolunun aktivasyonuna yol açmak
Hastanın kliniği (yüzlerce polip, osteom, desmoid tümör) Gardner sendromu ile uyumludur. Bu sendromdan sorumlu olan APCAPC gen mutasyonu, normalde β\beta-katenin yıkımını sağlayan kompleksin işlevini bozarak β\beta-kateninin sitoplazmada birikmesine ve çekirdeğe geçerek WntWnt sinyal yolunu aktive etmesine neden olur. Bu olay Vogelstein modelinin (adenom-karsinom dizisi) ilk ve başlatıcı basamağıdır.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın klinik bulgularını (kolonik polipozis, osteomlar ve desmoid tümör) analiz et.
Bu bulgular bir Ailesel Adenomatöz Polipozis (FAP) varyantı olan Gardner sendromuna işaret eder.
Gardner sendromu, FAP'ın barsak dışı bulgularla (yumuşak doku tümörleri, kemik tümörleri) seyreden tipidir.
2
Sendroma neden olan genetik mutasyonu belirle.
Gardner sendromu ve FAP'tan sorumlu gen APCAPC (adenomatöz polipozis koli) genidir.
APCAPC geni kromozom 5q215q21 üzerinde yer alan bir tümör baskılayıcı gendir.
3
APCAPC geninin Vogelstein modelindeki (adenom-karsinom dizisi) fonksiyonel rolünü açıkla.
APCAPC proteini kaybı, β\beta-kateninin yıkımını engelleyerek WntWnt sinyal yolunun sürekli aktif kalmasına ve mukozanın proliferatif duruma geçmesine (adenom oluşumu) neden olur.
APCAPC proteini normalde β\beta-katenini fosforilleyip yıkıma gönderen bir iskele görevi görür; bu sistem bozulduğunda β\beta-katenin çekirdeğe girerek transkripsiyonu başlatır.

Key Concept

Gardner sendromu (FAPFAP + ekstra-intestinal bulgular) ve APCAPC geninin WntWnt sinyal yolundaki 'gatekeeper' rolü.
Rate this question

Topics

Bağırsak Polipleri ve Neoplazileri

More questions from this topic