Examkin

Question

Difficulty: Hardİlaçların Atılımı ve Kinetik Hesaplamalar

Bir ilacın sağlıklı erişkinlerde intravenöz (İV) sürekli infüzyon ile hedeflenen 12 mg/L12\text{ mg/L} kararlı durum plazma konsantrasyonuna (CssC_{ss}) ulaşması için gerekli idame infüzyon hızı 360 mg/saat360\text{ mg/saat} olarak belirlenmiştir.

Bu ilacın sistemik klerensinin %60\%60'ı böbrekler yoluyla değişmeden atılım, %40\%40'ı ise hepatik metabolizma ile gerçekleşmektedir. İlacın sanal dağılım hacmi (VdV_d) 100 L100\text{ L} olup hastalık durumlarında değişmemektedir.

Glomerüler filtrasyon hızı (GFR) normalin %50\%50'sine düşmüş (böbrek fonksiyonu %50\%50 azalmış) ancak hepatik fonksiyonları tamamen normal olan bir hastada, yine aynı kararlı durum konsantrasyonuna (12 mg/L12\text{ mg/L}) ulaşılması hedeflenmektedir.

Buna göre, bu hastada uygulanması gereken yeni İV infüzyon hızı ve ilacın bu hastadaki yeni eliminasyon yarı ömrü (t1/2t_{1/2}) sırasıyla aşağıdakilerden hangisidir? (ln⁡2=0.693\ln 2 = 0.693 alınız.)

  1. 252 mg/saat252\text{ mg/saat} ; 3.3 saat3.3\text{ saat}Answer
  2. B
    180 mg/saat180\text{ mg/saat} ; 4.6 saat4.6\text{ saat}
  3. C
    288 mg/saat288\text{ mg/saat} ; 2.9 saat2.9\text{ saat}
  4. D
    252 mg/saat252\text{ mg/saat} ; 2.3 saat2.3\text{ saat}
  5. E
    144 mg/saat144\text{ mg/saat} ; 5.8 saat5.8\text{ saat}

Answer

Yeni İV infüzyon hızı 252 mg/saat252\text{ mg/saat} ve yeni eliminasyon yarı ömrü 3.3 saat3.3\text{ saat} olmalıdır.
Hastanın yeni infüzyon hızı ve yarı ömrü hesaplanırken klerens bileşenleri ayrılmalıdır. Sağlıklı bireyde CLtotal=360/12=30 L/saatCL_{total} = 360 / 12 = 30\text{ L/saat}'tir. Bunun %60'ı renal (18 L/saat18\text{ L/saat}), %40'ı hepatiktir (12 L/saat12\text{ L/saat}). Böbrek yetmezliği olan hastada renal klerens yarıya düşer (9 L/saat9\text{ L/saat}), hepatik klerens değişmez (12 L/saat12\text{ L/saat}). Yeni toplam klerens 21 L/saat21\text{ L/saat} olur. Aynı CssC_{ss} hedefine ulaşmak için yeni infüzyon hızı 21×12=252 mg/saat21 \times 12 = 252\text{ mg/saat} olmalıdır. Yeni yarı ömür ise yeni klerens kullanılarak k=21/100=0.21k = 21/100 = 0.21 formülünden t1/2=0.693/0.21=3.3 saatt_{1/2} = 0.693 / 0.21 = 3.3\text{ saat} olarak bulunur.

Step-by-Step Solution

1
Sağlıklı bireydeki toplam klerensi (CLtotalCL_{total}) hesaplamak
CLtotal=R0/Css=360/12=30 L/saatCL_{total} = R_0 / C_{ss} = 360 / 12 = 30\text{ L/saat}
Klerens, infüzyon hızının kararlı durum konsantrasyonuna oranıdır.
2
Toplam klerensi renal ve hepatik bileşenlerine ayırmak
CLrenal=30×0.60=18 L/saatCL_{renal} = 30 \times 0.60 = 18\text{ L/saat} ve CLhepar=30×0.40=12 L/saatCL_{hepar} = 30 \times 0.40 = 12\text{ L/saat}
Hastalık durumu sadece böbrek fonksiyonunu etkilediği için klerens bileşenlerinin ayrı ayrı hesaplanması gerekir.
3
Hastadaki yeni toplam klerensi (CLtotal,yeniCL_{total,yeni}) bulmak
CLrenal,yeni=18×0.50=9 L/saatCL_{renal,yeni} = 18 \times 0.50 = 9\text{ L/saat}. Yeni Toplam Klerens =9+12=21 L/saat= 9 + 12 = 21\text{ L/saat}
Hepatik klerens normal kalırken, renal klerens %50 azalmıştır.
4
Hastada aynı CssC_{ss} hedefine ulaşmak için gereken yeni infüzyon hızını hesaplamak
R0,yeni=CLtotal,yeni×Css=21×12=252 mg/saatR_{0,yeni} = CL_{total,yeni} \times C_{ss} = 21 \times 12 = 252\text{ mg/saat}
Yeni klerens değeri ile hedeflenen kararlı durum konsantrasyonu çarpılarak yeni idame hızı bulunur.
5
Hastadaki yeni eliminasyon hız sabitini (kk) ve yarı ömrü (t1/2t_{1/2}) hesaplamak
k=CLtotal,yeni/Vd=21/100=0.21 saat−1k = CL_{total,yeni} / V_d = 21 / 100 = 0.21\text{ saat}^{-1}. t1/2=0.693/0.21=3.3 saatt_{1/2} = 0.693 / 0.21 = 3.3\text{ saat}
Yarı ömür doğrudan klerense bağlıdır; klerens azaldığı için eliminasyon hız sabiti küçülmüş ve yarı ömür uzamıştır.

Key Concept

Böbrek yetmezliği gibi hastalık durumlarında klerens değişikliklerinin hesaplanması ve doz ile yarı ömür optimizasyonu

Alternative Method

Toplam klerensteki oransal değişimi bularak da hesap yapabilirsiniz: Renal atılım %60'tır ve yarıya düşmüştür. Bu durum toplam klerens üzerinde %30'luk bir azalma yaratır. Yeni klerens normalin %70'idir. Bu nedenle doz %70'e düşer (360×0.7=252 mg/saat360 \times 0.7 = 252\text{ mg/saat}). Klerens %70'ine düştüğü için yarı ömür 1/0.71 / 0.7 katına (1.4281.428 kat) çıkar.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

İlaçların Atılımı ve Kinetik Hesaplamalar

More questions from this topic