Examkin

Question

Difficulty: MediumAntihiperlipidemik İlaçlar

Hiperlipidemi ve hipertansiyon tanıları olan bir hastada atorvastatin ve diltiazem tedavisine başlanmıştır. Yaklaşık 22 hafta sonra hastada yaygın kas ağrısı, koyu renkli idrar ve belirgin kreatin kinaz (CKCK) yüksekliği saptanmıştır. Bu klinik tablonun ortaya çıkmasına neden olan farmakokinetik etkileşim aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Diltiazemin CYP3A4CYP3A4 enzimini inhibe ederek atorvastatinin plazma konsantrasyonunu artırmasıAnswer
  2. B
    Atorvastatinin diltiazem ile plazma proteinlerine bağlanma aşamasında yarışarak serbest ilaç oranını artırması
  3. C
    Diltiazemin CYP3A4CYP3A4 enzimini indükleyerek atorvastatinin toksik metabolitlerini artırması
  4. D
    Atorvastatinin diltiazem tarafından pp-glikoprotein pompası üzerinden aktif sekresyonunun hızlandırılması
  5. E
    Diltiazemin karaciğer kan akımını artırarak atorvastatinin ilk geçiş etkisini azaltması

Answer

Diltiazemin CYP3A4CYP3A4 enzimini inhibe ederek atorvastatinin plazma konsantrasyonunu artırması
Atorvastatin, lovastatin ve simvastatin CYP3A4CYP3A4 izoenzimi tarafından metabolize edilen ilaçlardır. Verapamil ve diltiazem gibi non-dihidropiridin kalsiyum kanal blokörleri bu enzimi inhibe ederek statinlerin plazma konsantrasyonunu belirgin şekilde artırır. Bu durum, doza bağımlı bir yan etki olan miyopati ve rabdomiyoliz riskini çok yükseltir.

Step-by-Step Solution

1
Hastadaki yaygın kas ağrısı, koyu renkli idrar ve CKCK yüksekliği bulgularını değerlendirmek.
Hastada rabdomiyoliz (şiddetli kas yıkımı) tablosu geliştiği saptanır.
Bu tablo statinlerin en ciddi ve doza bağımlı yan etkisidir.
2
Hastanın kullandığı ilaçların (atorvastatin ve diltiazem) metabolizma yollarını hatırlamak.
Atorvastatinin CYP3A4CYP3A4 enzimi ile metabolize olduğu, diltiazemin ise bu enzimin inhibitörü olduğu belirlenir.
İlaç-ilaç etkileşiminin mekanizmasını anlamak için farmakokinetik yolaklar bilinmelidir.
3
Enzim inhibisyonu ile klinik bulguları ilişkilendirmek.
Diltiazem CYP3A4CYP3A4'ü inhibe ettiği için atorvastatinin yıkımı azalır ve plazma düzeyi toksik seviyelere çıkar.
Toksik düzeydeki statinler iskelet kası hücrelerinde hasara yol açarak rabdomiyolize neden olur.

Key Concept

Statinlerin CYP3A4CYP3A4 inhibitörleri ile etkileşimi ve rabdomiyoliz riski
Estimated Time:1m 15s
Rate this question

Topics

Antihiperlipidemik İlaçlar

More questions from this topic