Examkin

Question

Difficulty: HardAntihiperlipidemik İlaçlar

58 yaşında erkek hasta, koroner arter hastalığı nedeniyle 8080 mg/gün atorvastatin kullanmaktadır. Hastanın akut akciğer enfeksiyonu nedeniyle tedavisine klaritromisin eklenmiş; beş gün sonra hasta şiddetli kas ağrısı, halsizlik ve idrar renginde belirgin koyulaşma şikayetiyle başvurmuştur. Laboratuvar incelemesinde serum kreatin kinaz (CK) düzeyi 12.00012.000 U/L (Normal: <170<170 U/L) saptanmış ve rabdomiyoliz tanısı konulmuştur. Bu klinik tablo üzerine atorvastatin tedavisi sonlandırılan hastada, lipid profilini düzenlemek amacıyla karaciğerde proprotein konvertaz subtilizin/kexin tip 9 (PCSK9) proteininin sentezini haberci RNA (mRNA) düzeyinde engelleyen uzun etkili bir ajanın kullanılması planlanmıştır.

Bu hastada gelişen rabdomiyoliz tablosundan sorumlu olan enzim etkileşimi ve tedavisine eklenmesi planlanan yeni nesil ilaç aşağıdakilerin hangisinde birlikte verilmiştir?

  1. CYP3A4 inhibisyonu — İnkliisiranAnswer
  2. B
    CYP2C9 inhibisyonu — Alirocumab
  3. C
    CYP3A4 indüksiyonu — Evolocumab
  4. D
    CYP2D6 inhibisyonu — Mipomersen
  5. E
    CYP3A4 inhibisyonu — Bempedoik asit

Answer

Rabdomiyoliz tablosundan sorumlu olan mekanizma CYP3A4 inhibisyonu, planlanan yeni nesil ilaç ise İnkliisiran'dır.
Klaritromisin gibi güçlü CYP3A4 inhibitörleri, bu enzimle metabolize olan atorvastatin, simvastatin ve lovastatin gibi statinlerin plazma konsantrasyonlarını yükselterek miyopati ve rabdomiyoliz riskini artırır. Tedaviye eklenmesi planlanan ajan olan İnkliisiran, proprotein konvertaz subtilizin/kexin tip 9 (PCSK9) proteininin sentezini post-transkripsiyonel düzeyde engelleyen bir küçük susturucu RNA (siRNA) molekülüdür. Bu mekanizması sayesinde uzun süreli (yılda iki kez) kullanım imkanı sağlar.

Step-by-Step Solution

1
Atorvastatin metabolizmasını analiz et.
Atorvastatin, karaciğerde Sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) enzimi ile metabolize edilir.
İlaç etkileşimlerini öngörmek için temel metabolik yolak bilinmelidir.
2
Klaritromisin'in enzimatik etkisini belirle.
Klaritromisin (ve eritromisin), CYP3A4 enziminin kuvvetli bir inhibitörüdür.
Makrolidlerin enzim inhibisyon potansiyeli, rabdomiyoliz gibi yan etkilerin temel nedenidir.
3
PCSK9 sentezini engelleyen ilacı tanımla.
İnkliisiran, mRNA düzeyinde etki ederek PCSK9 sentezini post-transkripsiyonel olarak susturan bir siRNA molekülüdür.
Monoklonal antikorlar (Alirocumab, Evolocumab) proteinin kendisine bağlanırken, siRNA teknolojisi üretimi engeller.

Key Concept

İlaç etkileşimlerinde CYP3A4 inhibisyonu ve PCSK9'un siRNA (İnkliisiran) ile inhibisyonu.
Rate this question

Topics

Antihiperlipidemik İlaçlar

More questions from this topic