Examkin

Question

Difficulty: Very hardSedatif-Hipnotik İlaçlar

65 yaşındaki siroz tanılı bir hasta, uykusuzluk şikayetiyle başvurduğu poliklinikte kendisine reçete edilen bir ilacı yüksek dozda alması sonucu somnolans ve konfüzyon tablosuyla acil servise getirilmiştir. Fizik muayenesinde solunum sayısının hafif azalmış olduğu ancak derin bir depresyonun eşlik etmediği saptanmıştır. Hastaya intravenöz yolla uygulanan spesifik bir reseptör antagonisti sonrası kısa sürede klinik tabloda belirgin düzelme gözlenmiştir. Bu klinik tabloya neden olan ilaç ve farmakolojik özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Semptomlara neden olan ilaç lorazepam ise; karaciğerdeki oksidatif süreçlerden (Faz I) etkilenmeden doğrudan glukuronidasyon ile metabolize edilir ve GABAAGABA_A reseptöründe klor kanallarının açılma frekansını artırır.Answer
  2. B
    Tabloya neden olan ilaç alprazolam ise; klor kanallarının açık kalma süresini uzatarak hiperpolarizasyon yapar ve kullanılan antagonist ile kompetitif antagonizma gösterir.
  3. C
    Eğer semptomlar zolpidem kullanımına bağlıysa; bu ilaç reseptörün sadece α1\alpha_1 alt birimine selektif bağlandığı için uygulanan antagonist tedavisine yanıt vermesi beklenmez.
  4. D
    İlaç diazepam ise; karaciğerde mikrozomal enzimler tarafından aktif metabolitlerine dönüştüğü için sirozlu bu hastada ilacın eliminasyon yarı ömrü kısalır.
  5. E
    Tabloya neden olan ilaç fenobarbital ise; GABAAGABA_A reseptör kompleksine bağlanarak klor kanalı dinamiğini frekans üzerinden etkiler ve uygulanan antagonist ile spesifik olarak geri döndürülebilir.

Answer

Semptomlara neden olan ilaç lorazepam ise; karaciğerdeki oksidatif süreçlerden etkilenmeden doğrudan glukuronidasyon ile metabolize edilir ve klor kanallarının açılma frekansını artırır.
Siroz tanılı hastalarda karaciğerin oksidatif kapasitesi (Faz I) ileri derecede azaldığı için, eliminasyonu sadece glukuronidasyon (Faz II) yoluyla gerçekleşen lorazepam, oxazepam ve temazepam (LOT grubu) tercih edilmelidir. Mekanistik olarak benzodiazepinler, GABAAGABA_A reseptör kompleksine bağlanarak klor kanallarının açılma frekansını (sıklığını) artırırken, barbitüratlar bu kanalların açık kalma süresini uzatır. Klinik tabloda flumazenil (spesifik antagonist) yanıtının olması, ajanın bir benzodiazepin veya Z-ilaç olduğunu kanıtlar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tablo ve antagonist yanıtını değerlendir.
Benzodiazepin veya Z-ilaç intoksikasyonu.
Uygulanan spesifik antagonist (flumazenil) benzodiazepin reseptör bağlanma bölgesinde etki gösteren ajanların etkisini geri döndürür.
2
Hastanın karaciğer fonksiyon durumunu (siroz) analiz et.
Faz I oksidasyonun bozulduğu, Faz II glukuronidasyonun korunduğu durum.
Sirozda mikrozomal oksidatif enzim kapasitesi azalırken, konjugasyon reaksiyonları genellikle daha uzun süre korunur.
3
Farmakokinetik (LOT grubu) ve farmakodinamik (frekans vs süre) sentezi yap.
Lorazepam + Faz II Metabolizma + Klor Kanal Frekans Artışı.
Lorazepam, sirozda güvenli olan 'LOT' grubundadır ve bir benzodiazepin olarak klor kanalı açılma sıklığını (frekansını) artırarak etki gösterir.

Key Concept

Sirozlu hastalarda benzodiazepin seçimi (LOT grubu) ve klor kanalı dinamiği ayrımı.

Practice More

LOT grubu ilaçların paranteral kullanım özelliklerini ve karaciğer dışı eliminasyon yollarını inceleyiniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Sedatif-Hipnotik İlaçlar

More questions from this topic