Dış genital yapıda belirsizlik (Prader evre 4) nedeniyle değerlendirilen 46,XX karyotipine… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Dış genital yapıda belirsizlik (Prader evre $4$ ) nedeniyle değerlendirilen $46,XX$ karyotipine sahip bir yenidoğan bebeğin fizik muayenesinde; midfasiyal hipoplazi, brakisefali ve her iki dirsekte radyo-humeral sinostoz saptanmıştır. Annenin gebeliğinin üçüncü trimesterinde akne artışı ve sesinde kalınlaşma olduğu öğrenilmiştir. Laboratuvar tetkiklerinde serum $17$ -hidroksiprogesteron ( $17-OHP$ ) düzeyi belirgin yüksek bulunurken; testosteron ve androstenedion düzeylerinin beklenenden düşük olduğu saptanmıştır. Bu tabloya neden olan en olası patoloji aşağıdakilerden hangisidir?

P450 oksidoredüktaz eksikliğiAnswer
B
$11$ -beta hidroksilaz eksikliği
C
$CYP19A1$ (Aromataz) eksikliği
D
$FGFR2$ mutasyonuna bağlı Antley-Bixler sendromu
E
$21$ -hidroksilaz eksikliği ( $CYP21A2$ )

Answer

P450 oksidoredüktaz eksikliği

P450 oksidoredüktaz (POR), adrenal ve gonadal steroidogenezde yer alan tüm mikrozomal P450 enzimlerine (

CYP21A2

CYP17A1

CYP19A1

) elektron sağlayan bir kofaktördür. Eksikliğinde bu enzimlerin fonksiyonu bozulur.

46,XX

bireylerde virilizasyonun nedeni, fetal adrenalde 'arka kapı' (backdoor) yoluyla dihidrotestosteron sentezinin artmasıdır. Eşlik eden sinostozlar ve midfasiyal hipoplazi Antley-Bixler fenotipini oluşturur. Gebelikte annede virilizasyon, fetal aromataz (

CYP19A1

) aktivitesinin POR eksikliği nedeniyle azalmasına bağlıdır.

Step-by-Step Solution

Maternal öykü ve bebek fenotipini analiz et

Gebelikte annede virilizasyon ve bebekte Antley-Bixler benzeri iskelet anomalileri (sinostozlar) saptandı.

Maternal virilizasyon aromataz eksikliği veya POR eksikliğini akla getirir; iskelet bulguları POR eksikliği için spesifiktir.

Hormonal profili yorumla

17-OHP

yüksekliği ile birlikte düşük testosteron ve androstenedion düzeyleri.

POR eksikliğinde hem

21

-hidroksilaz hem de

17

-alfa hidroksilaz/

17,20

-liyaz etkilenir. Androjen sentezindeki bu blok, yüksek

17-OHP

değerine rağmen düşük androjen düzeylerini açıklar.

Ayırıcı tanıyı doğrula

POR eksikliği tanısı konur.

Klinik (iskelet + DSD + maternal virilizasyon) ve laboratuvar (yüksek

17-OHP

, düşük androjen) verileri POR eksikliğini doğrular.

Key Concept

P450 Oksidoredüktaz (POR) Eksikliği ve Antley-Bixler Fenotipi

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic