Question

Difficulty: HardKaraciğerin İnflamatuar ve Metabolik Hastalıkları

66 yaşında bir çocuk, geçirdiği influenza enfeksiyonu sırasında ateşini düşürmek amacıyla salisilat içeren bir ilaç kullanımını takiben; inatçı kusma, karaciğerde büyüme ve progresif bilinç bulanıklığı tablosuyla acil servise getiriliyor. Laboratuvar tetkiklerinde transaminaz (ASTAST, ALTALT) düzeylerinde ve serum amonyak seviyesinde belirgin artış saptanırken, bilirubin düzeylerinin normal sınırlarda olduğu izleniyor. Karaciğer biyopsisinde belirgin bir inflamasyon veya nekroz izlenmezken, hepatosit sitoplazmalarında nukleusu yerinden itmeyen, ince damlacıklar şeklinde yağ birikimi saptanıyor.

Bu klinik ve morfolojik bulguların temelinde yatan patogenetik düzenek aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Mitokondriyal fonksiyon bozukluğu ve yağ asitlerinin β\beta-oksidasyonunda duraksamaAnswer
  2. B
    ATP7BATP7B gen mutasyonu sonucu bakırın safra ile atılamaması
  3. C
    Endoplazmik retikulumda glikoproteinlerin hatalı katlanması ve birikimi
  4. D
    Mikrozomal trigliserit transfer protein (MTPMTP) eksikliği sonucu apolipoprotein sentez kusuru
  5. E
    Lizozomal asit lipaz eksikliği sonucu kolesterol esterlerinin birikimi

Answer

Reye sendromunda temel defekt, salisilatların etkisiyle tetiklenen mitokondriyal hasar ve buna bağlı gelişen mikroveziküler yağlanmadır.
Vakada tanımlanan klinik tablo (salisilat kullanımı, ensefalopati, hiperamonemi) ve histopatolojik bulgu (mikroveziküler yağlanma), Reye sendromunun tipik göstergesidir. Bu hastalığın patogenezinde salisilatların mitokondrilerde yer alan enzim sistemlerine (özellikle β\beta-oksidasyon enzimlerine) zarar vermesi yatar. Bu durum karaciğerde akut fonksiyon kaybına ve yağların hepatositlerde küçük damlacıklar halinde birikmesine neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik verileri analiz etme
Viral enfeksiyon sonrası salisilat kullanımı, akut ensefalopati, hiperamonemi ve transaminaz yüksekliği saptandı.
Bu tablo klasik olarak Reye sendromunu işaret etmektedir.
2
Histopatolojik bulguyu yorumlama
Nukleusu yerinden itmeyen mikroveziküler yağlanma saptandı.
Reye sendromunda makroveziküler yağlanmanın aksine, nukleus merkezdedir ve yağ damlacıkları küçüktür.
3
Patogenezi belirleme
Salisilatların mitokondriyal enzimlere zarar vererek yağ asidi oksidasyonunu bozduğu belirlendi.
Mitokondriyal disfonksiyon, hem enerji krizine (ensefalopati) hem de yağ asitlerinin birikimine (yağlanma) neden olur.

Key Concept

Reye Sendromu ve Mikroveziküler Yağlanma Mekanizması

Hints

1
Hastadaki ensefalopati ve mikroveziküler yağlanma birlikteliği mitokondriyal bir hasarı düşündürmelidir.

Practice More

Mikroveziküler yağlanmanın diğer nedenleri olan Gebelik Akut Yağlı Karaciğeri ve Valproat toksisitesini inceleyiniz.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question