Examkin

Question

Difficulty: Very hardAkciğer Tümörleri

6363 yaşında, 5555 paket/yıl sigara öyküsü olan erkek hasta; son birkaç haftadır giderek artan yürüme güçlüğü, gövde ataksisi ve konuşmada peltekleşme şikayetleriyle başvuruyor. Nörolojik değerlendirmede paraneoplastik serebellar dejenerasyon ile uyumlu bulgular saptanıyor. Çekilen toraks BTBT'de hiler yerleşimli, santral kitle izleniyor. Bronşiyal biyopsi örneğinde; sitoplazması seçilemeyen, nükleer kalıplanma (molding) ve yaygın 'crush' artefaktı gösteren, nükleolü görülmeyen küçük hücreli malign infiltrasyon izleniyor. İmmünohistokimyasal incelemede Sinaptofizin ve CD56CD56 pozitif saptanıyor.

Bu olası tanı ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Tümörün moleküler patogenezinde neredeyse tüm olgularda RB1RB1 (retinoblastom) gen kaybı ve TP53TP53 mutasyonu mevcuttur.Answer
  2. B
    Mevcut nörolojik tablonun en olası nedeni, tümörün serebellum ve beyin sapına yaygın leptomeningeal metastaz yapmasıdır.
  3. C
    Tanısal doğruluğu artırmak için p40p40 ve Sitokeratin 5/65/6 (CK5/6CK5/6) gibi belirteçlerin pozitifliği aranmalıdır.
  4. D
    Bu tümör tipinde mitoz hızının her 1010 büyük büyütme alanında (HPFHPF) 22 ila 1010 arasında olması tanı koydurucudur.
  5. E
    Bu tümörün en sık eşlik ettiği paraneoplastik sendrom, ektopik paratiroid hormon benzeri protein (PTHrPPTHrP) salınımına bağlı hiperkalsemidir.

Answer

Küçük hücreli akciğer karsinomunun moleküler patogenezinde neredeyse tüm olgularda RB1RB1 gen kaybı ve TP53TP53 mutasyonu izlenir.
Tarif edilen olgu, klinik (sigara, santral kitle), paraneoplastik (serebellar ataksi) ve histopatolojik (küçük hücreler, molding, nöroendokrin markerlar) veriler ışığında Küçük Hücreli Akciğer Karsinomu'dur (KHAKKHAK). Moleküler patolojide KHAKKHAK için en karakteristik ve neredeyse evrensel bulgu, TP53TP53 mutasyonu ve RB1RB1 (retinoblastom) gen kaybının bir arada bulunmasıdır. Bu ikili genetik kusur, tümörün yüksek proliferasyon kapasitesini açıklar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ve radyolojik verilerin analizi
Ağır sigara öyküsü, santral hiler kitle ve paraneoplastik serebellar dejenerasyon varlığı yüksek dereceli bir nöroendokrin tümörü (özellikle KHAK) düşündürür.
Küçük hücreli karsinom, sigara ile en güçlü ilişkisi olan ve paraneoplastik sendromların (nörolojik olanlar dahil) en sık görüldüğü akciğer kanseridir.
2
Morfolojik ve immünohistokimyasal değerlendirme
Küçük hücreler, nükleer kalıplanma, belirgin olmayan nükleol ve Sinaptofizin/CD56CD56 pozitifliği tanıyı Küçük Hücreli Akciğer Karsinomu (KHAKKHAK) olarak kesinleştirir.
Bu morfoloji ve nöroendokrin belirteç pozitifliği KHAK için patognomoniktir.
3
Moleküler ve paraneoplastik özelliklerin sorgulanması
KHAKKHAK patogenezinde RB1RB1 ve TP53TP53 mutasyonları evrensel kabul edilir.
Genetik inaktivasyon paternleri bu tümörün yüksek grade'li doğasını ve agresif seyrini açıklar.

Key Concept

Küçük Hücreli Akciğer Karsinomu (KHAKKHAK) morfolojisi, nörolojik paraneoplastik sendrom ilişkisi ve evrensel genetik mutasyonları (RB1RB1, TP53TP53).
Rate this question

Topics

Akciğer Tümörleri

More questions from this topic