Question

Difficulty: HardHepatit Virüsleri

4242 yaşında erkek hastanın rutin sağlık kontrolünde bakılan laboratuvar tetkiklerinde HBsAgHBsAg (+), AntiHBcAnti-HBc IgGIgG (+), HBeAgHBeAg (-) ve AntiHBeAnti-HBe (+) olarak saptanmıştır. Hastanın biyokimyasal incelemesinde ALTALT düzeyi 135135 U/LU/L (N<40N < 40), ASTAST düzeyi 110110 U/LU/L (N<40N < 40) bulunmuş; moleküler incelemede ise HBVHBV DNADNA seviyesi 4.8×1064.8 \times 10^6 IU/mLIU/mL olarak ölçülmüştür. Bu klinik ve laboratuvar tablosuna neden olan en olası moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Pre-core bölgesi (G1896AG1896A stop kodon) veya bazal kor promotör mutasyonu gelişimiAnswer
  2. B
    SS geni "aa determinant" bölgesindeki mutasyonlara bağlı gelişen "HBsAg escape" mutantı
  3. C
    Virüsün pre-S1S1 promotör bölgesindeki delesyonlar nedeniyle zarf proteinlerinin sitoplazmada hapsolması
  4. D
    Hepatit D virüsü (HDVHDV) süperenfeksiyonu sonucunda HBVHBV DNADNA replikasyonunun baskılanması
  5. E
    Enfeksiyonun "okült" faza geçmesiyle viral nükleik asidin sadece karaciğer dokusunda sınırlı kalması

Answer

Pre-core bölgesi (G1896AG1896A stop kodon) veya bazal kor promotör mutasyonu gelişimi gösteren seçenek doğrudur.
Kronik hepatit B hastalarında HBeAgHBeAg negatifliği ve AntiHBeAnti-HBe pozitifliğine rağmen ALTALT yüksekliği ve anlamlı düzeyde HBVHBV DNADNA pozitifliği (>2000>2000 IU/mLIU/mL) saptanması 'HBeAg Negatif Kronik Hepatit' tablosunu tanımlar. Bu tablonun temel nedeni, virüsün nükleokapsid proteinini (HBeAgHBeAg ve HBcAgHBcAg) kodlayan gen bölgesinde veya bu bölgenin promotöründe (BCPBCP) meydana gelen mutasyonlardır. En sık görülen G1896AG1896A mutasyonu, pre-core bölgesinde erken bir stop kodon (TAG) oluşturarak fonksiyonel HBeAgHBeAg sentezini tamamen durdurur, ancak virüsün replikasyon ve enfektivite yeteneği devam eder.

Step-by-Step Solution

1
Serolojik belirteçlerin analizi
Hasta HBsAgHBsAg (+), AntiHBcAnti-HBc IgGIgG (+) olup kronik HBVHBV enfeksiyonu evresindedir. HBeAgHBeAg (-) ve AntiHBeAnti-HBe (+) olması normalde 'İnaktif Taşıyıcı' profilini düşündürür.
HBeAg replikasyonun ve bulaşıcılığın bir göstergesidir.
2
Virolojik ve biyokimyasal verilerin karşılaştırılması
Hastalıkta ALTALT yüksekliği (135135 U/LU/L) ve yüksek HBVHBV DNADNA (>2000> 2000 IU/mLIU/mL) saptanmıştır. Bu durum 'İnaktif Taşıyıcılık' ile uyumsuzdur.
İnaktif taşıyıcılarda ALT normal, DNA düzeyi ise düşüktür.
3
Moleküler mekanizmanın belirlenmesi
Yüksek replikasyona (HBVHBV DNADNA (+)) rağmen HBeAgHBeAg saptanamaması, virüsün HBeAgHBeAg sentezini engelleyen ancak replikasyon yeteneğini koruyan bir mutasyon geçirdiğini gösterir.
Pre-core (G1896AG1896A) mutasyonu stop kodon oluşturarak HBeAg üretimini durdurur; BCP mutasyonları ise üretimi transkripsiyon düzeyinde azaltır.

Key Concept

HBeAg Negatif Kronik Hepatit (Pre-core Mutant)

Practice More

İnaktif taşıyıcı profilini belirleyen laboratuvar eşik değerlerini ve HBeAg negatif kronik hepatit arasındaki klinik farkları tekrar edin.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question