Examkin

Question

Difficulty: Mediumİlaçların Metabolizması (Biyotransformasyon)

Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) tanısıyla uzun süredir teofilin (200 mg200 \text{ mg}, günde 22 kez) kullanan 5555 yaşındaki erkek hasta, akut idrar yolu enfeksiyonu nedeniyle bir antibiyotik tedavisine başlanmasından 7272 saat sonra şiddetli çarpıntı, bulantı ve generalize tremor şikayetleriyle acil servise başvuruyor. Plazma teofilin konsantrasyonu 28 \mug/mL28 \text{ \mu g/mL} (terapötik aralık: 10−20 \mug/mL10-20 \text{ \mu g/mL}) olarak ölçülüyor. Bu hastanın klinik tablosuna neden olan ve teofilin metabolizmasını inhibe eden antibiyotik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. SiprofloksasinAnswer
  2. B
    Seftriakson
  3. C
    Amoksisilin
  4. D
    Rifampin
  5. E
    Gentamisin

Answer

Siprofloksasin, CYP1A2 enzimini inhibe ederek teofilin metabolizmasını yavaşlatır ve plazma düzeyini toksik seviyelere çıkarır.
Siprofloksasin, Sitokrom P450 izoenzimlerinden biri olan CYP1A2'yi inhibe eden klinik olarak önemli bir antibiyotiktir. Teofilin de temel olarak CYP1A2 yoluyla Faz I (oksidasyon) metabolizmasına uğradığı için, siprofloksasin kullanımı teofilin klirensini %30-50 oranında azaltabilir ve bu durum dar terapötik indeksi nedeniyle teofilin toksisitesine yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tablonun analiz edilmesi
Hastada çarpıntı ve tremor gibi teofilin toksisitesi bulguları mevcuttur ve plazma düzeyi yükselmiştir.
Dar terapötik indeksli ilaçların (teofilin gibi) metabolizmasındaki değişimler hızla klinik semptomlara yol açar.
2
Teofilin metabolizmasının değerlendirilmesi
Teofilin, karaciğerde esas olarak Sitokrom P450 sisteminin bir parçası olan CYP1A2 enzimi ile metabolize edilir.
İlacın vücuttan uzaklaştırılma hızını belirleyen ana basamağı belirlemek gerekir.
3
İlaç etkileşiminin saptanması
Siprofloksasin (bir florokinolon), CYP1A2'nin güçlü bir inhibitörüdür.
İnhibitör madde enzim aktivitesini azaltarak substrat ilacın (teofilin) birikmesine neden olur.

Key Concept

Sitokrom P450 Enzim İnhibisyonu ve İlaç Etkileşimleri
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

İlaçların Metabolizması (Biyotransformasyon)

More questions from this topic