yaşında kadın hasta, son dönem böbrek yetmezliği nedeniyle böbrek nakli hazırlığı içerisindedir. Hastanın özgeçmişinde daha önceki medikal süreçlerinde ciddi kalsinörin inhibitörü (CNI) ilişkili nörotoksisite öyküsü bulunması nedeniyle, nakil sonrası idame tedavide CNI içermeyen bir protokol planlanmaktadır. Yapılan laboratuvar incelemelerinde alıcının EBV (Epstein-Barr Virüsü) seronegatif olduğu saptanmıştır. Bu hastada idame tedavide bir kostimülasyon blokörü olan belatasept kullanımının kontrendike olmasının temel nedeni aşağıdakilerden hangisidir?
- Post-transplant lenfoproliferatif hastalık (PTLD) gelişme riskinin belirgin artışıAnswer
- BAkut hücresel rejeksiyonu önlemedeki etkinliğinin kalsinörin inhibitörlerine göre çok düşük olması
- Cİlacın doğrudan renal tübüler nefrotoksisiteye yol açarak greft ömrünü kısaltması
- DBK virüs nefropatisi ve progresif multifokal lökoensefalopati (PML) riskini orantısız artırması
- Eİlacın ilk doz kullanımı sırasında şiddetli sitokin salınım sendromuna yol açma riskinin yüksek olması
Answer
EBV seronegatif alıcılarda belatasept kullanımı, post-transplant lenfoproliferatif hastalık (PTLD) riskinde belirgin artışa neden olduğu için kontrendikedir.
Belatasept, T-hücre aktivasyonu için gereken ikinci sinyali (kostimülasyon) seçici olarak bloke eden bir füzyon proteinidir (CTLA-4-Ig). Antijen sunan hücreler üzerindeki CD80 ve CD86 moleküllerine bağlanarak CD28 aracılı sinyali engeller. Klinik veriler, nakil öncesi EBV antikorları negatif olan (seronegatif) hastalarda belatasept kullanımının, merkezi sinir sistemi tutulumu riski yüksek olan post-transplant lenfoproliferatif hastalık (PTLD) gelişme riskini ciddi oranda artırdığını göstermiştir. Bu nedenle uluslararası rehberler (KDIGO vb.) ve ilaç prospektüsü, belataseptin sadece EBV seropozitif alıcılarda kullanılmasını önermektedir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Belatasept ve EBV Serostatusu İlişkili PTLD Riski
Estimated Time:2m 0s