Question

Difficulty: Very hardHedefe Yönelik ve Hormonal Antineoplastik İlaçlar

Hedefe yönelik ve hormonal antineoplastik ilaçların farmakolojik özellikleri, etki mekanizmaları ve klinik kullanımları ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Abirateron; CYP17CYP17 (17α17\alpha-hidroksilaz) enzimini inhibe ederek androjen sentezini baskılarken, mineralokortikoid birikimine bağlı yan etkileri önlemek için obliyat olarak bir glukokortikoid ile kombine edilmelidir.Answer
  2. B
    Goserelin; bir GnRHGnRH reseptör antagonisti olup, tedavi başlangıcında testosteron düzeylerinde herhangi bir artışa (alevlenme/flare) neden olmadan hızlı bir kastrasyon sağlar.
  3. C
    Trastuzumab; HER2HER2 (ErbB2ErbB2) reseptörünün hücre içi tirozin kinaz domainine bağlanarak ATPATP bağlanmasını engelleyen küçük moleküllü bir tirozin kinaz inhibitörüdür.
  4. D
    Enzalutamid; androjen reseptörüne irreversibl bağlanarak etki gösteren ve kan-beyin bariyerini geçemediği için merkezi sinir sistemi yan etkileri saptanmayan bir ajandır.
  5. E
    Tamoksifen; östrojen reseptörlerine yüksek afinite ile bağlanarak reseptör proteininin proteozomal yıkımını (downdown-regulationregulation) indükleyen bir 'SERD' grubu ilaçtır.

Answer

Abirateron; CYP17 enzimini inhibe ederek androjen sentezini baskılarken, mineralokortikoid birikimine bağlı yan etkileri önlemek için obliyat olarak bir glukokortikoid ile kombine edilmelidir.
Doğru yanıt olan seçenekte belirtildiği üzere, abirateron CYP17CYP17 enzimini inhibe ederek kortizol üretimini durdurur. Bu durum negatif feedback mekanizmasıyla ACTHACTH artışına, o da enzim blokajı öncesindeki deoksikortikosteron gibi mineralokortikoidlerin aşırı birikimine yol açar. Bu yan etkileri (hipertansiyon, hipokalemi) önlemek için tedaviye mutlaka prednizolon gibi bir glukokortikoid eklenmelidir.

Step-by-Step Solution

1
Abirateronun etki mekanizmasını tanımla.
Abirateron, adrenal bezlerde, testislerde ve tümör dokusunda bulunan CYP17CYP17 (17α17\alpha-hidroksilaz/17,2017,20-liyaz) enzimini irreversibl olarak inhibe eder.
Bu enzim, pregnenolon ve progesterondan androjen (DHEA ve androstenedion) sentezi için gereklidir.
2
Enzim inhibisyonunun adrenal aks üzerindeki etkisini analiz et.
CYP17CYP17 inhibisyonu aynı zamanda kortizol sentezini de bloke eder.
Kortizol sentezi için 17α17\alpha-hidroksilasyon adımı kritiktir.
3
Negatif feedback mekanizmasını değerlendir.
Düşük kortizol seviyeleri, hipofizden ACTHACTH salınımını artırır.
Kortizolün hipotalamo-hipofizer aks üzerindeki negatif feedback etkisi ortadan kalkar.
4
ACTHACTH artışının yan etkilerini belirle.
Yüksek ACTHACTH, CYP17CYP17 blokajının öncesindeki mineralokortikoid prekürsörlerinin (deoksikortikosteron gibi) aşırı üretimine yol açar.
Bu durum hipertansiyon, hipokalemi ve ödemle karakterize mineralokortikoid fazlalığı tablosuna neden olur.
5
Tedavi stratejisini belirle.
Ekzojen glukokortikoid (prednizolon) verilerek ACTHACTH baskılanır.
ACTHACTH baskılandığında mineralokortikoid prekürsörlerinin birikimi engellenmiş olur.

Key Concept

CYP17 inhibisyonu sonucu gelişen mineralokortikoid fazlalığının glukokortikoidlerle yönetimi.

Practice More

BRAF inhibitörlerinin (vemurafenib) neden olduğu paradoksal MAPK aktivasyonu ve deri tümörleri mekanizmasını gözden geçirebilirsiniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question