yaşındaki pozitif erkek hastanın antiretroviral tedavi () rejimine bir proteaz inhibitörü eklendikten iki hafta sonra skleralarda ikter fark edilmiştir. Laboratuvar tetkiklerinde total bilirubin düzeyi , direkt bilirubin düzeyi olarak saptanmış; serum transaminazları (, ) ve alkalen fosfataz () düzeyleri normal sınırlarda bulunmuştur. Hastanın eş zamanlı olarak gastroözofageal reflü hastalığı () nedeniyle yüksek doz proton pompası inhibitörü () kullanmaya başladığı ve bu süreçte plazma (viral yük) düzeyinin anlamlı derecede arttığı saptanmıştır.
Bu klinik tabloya yol açan ilaç ve eşlik eden laboratuvar bulgularının nedeni aşağıdakilerden hangisidir?
- Atazanavir — enzimini inhibe ederek indirekt hiperbilirubinemiye neden olur ve emilimi için düşük gastrik gerekir.Answer
- Bİndinavir — enzimini indükleyerek bilirubin klirensini bozar ve kullanımı ile renal kalsiyum atılımını artırır.
- CRitonavir — Safra asidi sentezini baskılayarak kolestatik sarılık yapar ve ile emilimi artarak toksisiteye yol açar.
- DDarunavir — Mikrozomal enzim indüksiyonu ile hemolize neden olur ve varlığında ön ilaç aktivasyonu bozulur.
- ELopinavir — Hepatik glukuronidasyonu hızlandırarak sarılık yapar ve kullanımı ile viral girişi kolaylaştırır.
Answer
Atazanavir, UGT1A1 inhibisyonu ile indirekt hiperbilirubinemiye neden olan ve emilimi gastrik asiditeye (düşük pH) bağımlı olan bir proteaz inhibitörüdür.
Atazanavir, HIV proteazını inhibe ederek viral polyproteinlerin bölünmesini engeller. Farmakolojik olarak iki önemli özelliği bu sorunun anahtarıdır: 1) UGT1A1 enzimini kompetitif olarak inhibe ederek bilirubin konjugasyonunu bozar ve izole indirekt hiperbilirubinemiye neden olur. 2) Emilimi gastrik asiditeye bağımlıdır; bu nedenle PPİ veya antasit kullanımı plazma konsantrasyonunu düşürerek viral yük artışına ve direnç gelişimine yol açabilir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Proteaz inhibitörlerinden Atazanavir'in kendine has toksisite (UGT1A1 inhibisyonu) ve farmakokinetik (asit bağımlı emilim) özellikleri.
Practice More
Proteaz inhibitörlerinin lipid ve glukoz metabolizması üzerindeki etkilerini (insülin direnci ve lipodistrofi) gözden geçirin.
Estimated Time:2m 0s