yaşında kadın hastaya yapılan tarama kolonoskopisinde, çekumda çapında, sapsız (sesil), yüzeyi belirgin bir mukus tabakasıyla örtülü lezyon saptanıyor. Alınan biyopsi örneğinin mikroskobik incelemesinde; yüzey epiteli ve kriptlerin üst kısımlarında testere dişi (serrasyon) görünümü saptanırken, kriptlerin bazal kısımlarında ise belirgin genişleme ve muskularis mukozaya paralel yatay büyüme ( veya harfi benzeri konfigürasyon) izleniyor. Bu lezyonun maligniteye progresyonunda rol oynayan en olası moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- mutasyonu ve promotör hipermetilasyonuAnswer
- Bgeninde biallelik fonksiyon kaybı ve aktivasyonu
- CGerm-line veya mutasyonu sonucu 'mismatch repair' defekti
- Dinaktivasyonu ve sinyal yolağı kaybı
- Egen mutasyonu ile karakterize hamartomatöz gelişim
Answer
Sessiz (sapsız) serrated lezyonlarda maligniteye progresyon, BRAF mutasyonu ve CpG ada metilatör fenotipi (CIMP) aracılığıyla MLH1 promotör hipermetilasyonu sonucu gelişen mikrosatellit instabilitesi üzerinden gerçekleşir.
Vakada tanımlanan histolojik özellikler (bazal kript dilatasyonu, L/T şekilli kriptler) ve lokasyon (sağ kolon), sapsız serrated lezyon (SSL) için tanısaldır. SSL'lerin maligniteye progresyonu 'serrated yolak' üzerinden olur. Bu yolakta ilk olay mutasyonudur. Ardından CpG ada metilatör fenotipi (CIMP) gelişir ve geninin promotör bölgesi hipermetile edilerek susturulur. Bu durum sporadik mikrosatellit instabilitesine (MSI) ve sonuçta karsinom gelişimine yol açar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Serrated Neoplazi Yolağı ve Sapsız Serrated Lezyon (SSL) Ayrımı
Estimated Time:2m 0s