Question

Difficulty: Very hardViral Hepatitler

12 aylık bir erkek çocuk, annesinin HBsAgHBsAg ve HBeAgHBeAg pozitif olması nedeniyle doğumda uygun şemada Hepatit B aşısı ve HBIGHBIG ile immünoprofilaksi almıştır. Dokuzuncu ay kontrolünde anti−HBsanti-HBs düzeyi 120120 mIU/ml (pozitif) olarak saptanmıştır. Ancak 12. ayda yapılan rutin kontrollerinde ALT:245ALT: 245 IU/L ve AST:190AST: 190 IU/L saptanan hastanın ileri serolojik ve moleküler tetkik sonuçları şu şekildedir:

TetkikSonuç
HBsAgHBsAgNegatif
anti−HBsanti-HBs155155 mIU/ml (Pozitif)
anti−HBcanti-HBc IgGIgGPozitif
HBeAgHBeAgNegatif
HBV−DNAHBV-DNA6.8×1076.8 \times 10^7 IU/ml

Bu hastadaki klinik ve laboratuvar tablosunu en iyi açıklayan durum aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Yüzey antijeni ("S" geni) mutasyonu gelişmesiAnswer
  2. B
    Pre-core (HBeAg negatif) mutant enfeksiyonu
  3. C
    Akut Hepatit B enfeksiyonunun "pencere dönemi"
  4. D
    Anneden geçen anti−HBcanti-HBc antikorlarına bağlı serolojik interferans
  5. E
    Başarılı immünoprofilaksi sonrası görülen geçici viremi

Answer

Hastadaki tablo, Hepatit B virüsünün yüzey antijenini kodlayan 'S' genindeki mutasyon (Vaccine Escape Mutant) ile açıklanır.
Doğru seçenek olan yüzey antijeni mutasyonu durumunda, virüsün yüzey proteinindeki 'a' determinantı bölgesinde meydana gelen yapısal değişiklikler (özellikle G145R mutasyonu), sentezlenen antijenin standart tanı kitleri (ELISA) tarafından tanınamamasına neden olur (HBsAg negatifliği). Aynı zamanda bu mutasyon, virüsün aşı veya HBIG ile sağlanan anti-HBs antikorlarından kaçmasına izin vererek yüksek düzeyde viral replikasyona ve hepatite yol açar. Bu tablo, 'anti-HBs pozitifliği ile birlikte yüksek HBV-DNA' varlığı ile karakterizedir.

Step-by-Step Solution

1
Serolojik verileri ve anamnezi analiz et.
Hasta uygun profilaksi almasına ve koruyucu düzeyde anti−HBsanti-HBs antikoruna sahip olmasına rağmen karaciğer enzimleri yüksek ve yüksek düzeyde viremi (HBV−DNAHBV-DNA) mevcut.
Profilaksinin başarısız olduğunu veya virüsün bir şekilde kaçış mekanizması geliştirdiğini anlamak için.
2
HBsAgHBsAg negatifliği ile HBV−DNAHBV-DNA pozitifliği arasındaki çelişkiyi değerlendir.
Standart tarama testlerinin saptayamadığı, ancak virüsün aktif çoğaldığı bir durum söz konusu.
Mutant suşların varlığını dışlamak için.
3
"S" geni mutasyonunun (Immune Escape) karakteristik özelliklerini hatırla.
G145R gibi mutasyonlar, virüsün 'a' determinantı yapısını değiştirerek anti−HBsanti-HBs tarafından tanınmasını engeller ve tanısal kitlerde yalancı negatifliğe yol açar.
Tabloyu en iyi açıklayan moleküler mekanizmayı belirlemek için.

Key Concept

Hepatit B 'Vaccine Escape' (S-mutant) Fenomeni

Practice More

Kronik Hepatit B hastalarında ekstrahepatik bulgu olarak membranöz nefropati gelişiminde HBeAg serokonversiyonunun prognostik önemini gözden geçirin.
Estimated Time:3m 0s
Rate this question