Examkin

Question

Difficulty: Very hardİlaç Uygulama Yolları ve Absorpsiyon

Bir ksenobiyotiğin farmakokinetik analizinde; gastrointestinal lümenden lümen dışına transferinin (absorpsiyon) eksiksiz gerçekleştiği, ancak ince bağırsak duvarından ilk geçişi sırasında %40\%40'ının (EI=0,40E_I = 0,40), karaciğerden ilk geçişi sırasında ise sağ kalan miktarın %75\%75'inin (EH=0,75E_H = 0,75) metabolize edildiği saptanmıştır. Bu ilacın rektal yolla uygulanması durumunda, venöz drenajın 1/31/3'ünün portal dolaşıma, 2/32/3'ünün ise doğrudan sistemik dolaşıma drene olduğu ve rektal mukozada parankimal metabolizma gerçekleşmediği varsayıldığında; ilacın rektal yoldaki biyoyararlanımı (FrektalF_{rektal}), oral yoldaki biyoyararlanımının (ForalF_{oral}) kaç katıdır?

  1. A
    2
  2. B
    3
  3. C
    4
  4. 5Answer
  5. E
    6

Answer

İlacın rektal biyoyararlanımı, oral biyoyararlanımının 5 katıdır.
Oral yolla verilen ilaç, sistemik dolaşıma ulaşana kadar hem ince bağırsak duvarındaki enzimlerle (örneğin CYP3A4) hem de karaciğerdeki metabolik süreçlerle elenir. Verilen değerlere göre oral biyoyararlanım 0,150,15'dir. Rektal yolla uygulamada ise, ilaç rektumun alt ve orta venleri (V.rectalisinferiorV. rectalis inferior ve mediamedia) aracılığıyla doğrudan sistemik dolaşıma girerek karaciğeri bypass eder (bu oran soruda 2/32/3 olarak verilmiştir). Sadece üst ven (V.rectalissuperiorV. rectalis superior) portal sisteme drene olur. Ayrıca rektumda bağırsak duvarı metabolizması gerçekleşmediği için biyoyararlanım 0,750,75 olarak hesaplanır. 0,75/0,15=50,75 / 0,15 = 5 oranı bulunur.

Step-by-Step Solution

1
Oral biyoyararlanımı (ForalF_{oral}) hesaplayın.
Foral=0,15F_{oral} = 0,15
Oral yolda ilaç hem bağırsak duvarı (EI=0,40E_I = 0,40) hem de karaciğer (EH=0,75E_H = 0,75) eliminasyonuna uğrar: F=1,0×(1−0,40)×(1−0,75)=0,60×0,25=0,15F = 1,0 \times (1 - 0,40) \times (1 - 0,75) = 0,60 \times 0,25 = 0,15.
2
Rektal biyoyararlanımı (FrektalF_{rektal}) hesaplayın.
Frektal=0,75F_{rektal} = 0,75
Rektumda intestinal ilk geçiş yoktur. Drenajın 2/32/3'ü sistemik dolaşıma doğrudan katılır (0,6660,666). 1/31/3'ü ise karaciğerden geçer ve hepatik eliminasyona uğrar: 0,333×(1−0,75)=0,08330,333 \times (1 - 0,75) = 0,0833. Toplam F=0,666+0,0833=0,75F = 0,666 + 0,0833 = 0,75.
3
Biyoyararlanım oranlarını karşılaştırın.
55 kat
0,75/0,15=50,75 / 0,15 = 5.

Key Concept

Hepatik ve intestinal ilk geçiş (presistemik eliminasyon) etkilerinin ilaç uygulama yollarına göre biyoyararlanım üzerindeki kantitatif etkisi.

Practice More

İlacın hepatik ekstraksiyon oranının (ER) karaciğer kan akımındaki değişikliklerle (örneğin siroz veya kalp yetmezliği) nasıl etkileşime girebileceğini inceleyin.
Estimated Time:3m 0s
Rate this question

Topics

İlaç Uygulama Yolları ve Absorpsiyon

More questions from this topic