Examkin

Question

Difficulty: MediumAntimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

7272 yaşında kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) tanılı erkek hasta, yüksek ateş, öksürük ve pürülan balgam şikayetleriyle acil servise başvuruyor. Balgam kültüründe Gram pozitif diplokoklar izole ediliyor ve etken *Streptococcus pneumoniae* olarak tanımlanıyor. Antibiyotik duyarlılık testinde izolatın penisilin GG için minimum inhibitör konsantrasyonu (MİK) değeri 8μg/ml8 \mu g/ml (dirençli) saptanıyor. Yapılan genetik analizde, bakterinin penisilin bağlayan protein (PBPPBP) genlerinde, ortamdaki diğer viridans streptokoklardan transformasyon yoluyla aktarılan DNA parçalarıyla oluşmuş "mozaik" yapılar saptanıyor. Bu bakteride gözlenen penisilin direncinin temel mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Beta-laktamaz enzimi üretimi ile ilacın hidroliz edilmesi
  2. Penisilin bağlayan proteinlerin (PBP) ilaca olan afinitesinin azalmasıAnswer
  3. C
    İlacın hücre dışına aktif dışa atım (efflux) pompalarıyla uzaklaştırılması
  4. D
    Dış membran geçirgenliğinin porin mutasyonları ile azalması
  5. E
    Hücre duvarı peptidoglikan tabakasının vankomisin tutacak şekilde kalınlaşması

Answer

Penisilin bağlayan proteinlerin (PBP) ilaca olan afinitesinin azalması
Doğru yanıt olan 'Penisilin bağlayan proteinlerin ilaca olan afinitesinin azalması', *Streptococcus pneumoniae* suşlarında gözlenen penisilin direncinin temelini oluşturur. Bu bakteriler, çevredeki diğer oral streptokoklardan (viridans grubu) transformasyon yoluyla aldıkları farklı PBPPBP gen parçalarını kendi genomlarına rekombinasyonla dahil ederler. Oluşan bu karma (mozaik) genler, penisiline karşı çok düşük afinitesi olan yeni PBP'lerin sentezlenmesine neden olur, bu da bakterinin yüksek penisilin konsantrasyonlarında bile yaşamasına imkan tanır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik vaka ve etken analizi
Etken *Streptococcus pneumoniae* (pnömokok) ve yüksek düzey penisilin direnci (8μg/ml8 \mu g/ml) mevcut.
Pnömokoklarda penisilin direncinin mikrobiyolojik özellikleri ve direnç sınırları bilinmelidir.
2
Genetik verinin yorumlanması
Bakteride transformasyon yoluyla elde edilen ve "mozaik" yapı gösteren PBPPBP genleri saptanmıştır.
Mozaik gen yapısı, farklı türlerden (viridans streptokoklar) alınan DNA parçalarının rekombinasyonuyla oluşan PBP değişikliğinin işaretidir.
3
Mekanizma ile sonucun eşleştirilmesi
PBP yapısındaki bu değişiklik, ilacın hedef bölgeye (PBP) bağlanma afinitesini düşürerek dirence yol açar.
Pnömokoklarda penisilin direnci beta-laktamaz üretimiyle değil, doğrudan hedef bölge değişikliğiyle gerçekleşir.

Key Concept

Streptococcus pneumoniae'da penisilin direnci, transformasyon sonucu oluşan mozaik PBP'lerin (PBP1a, 2x, 2b) afinite kaybıyla gelişir.

Hints

1
Pnömokoklar Gram pozitif bakterilerdir ve beta-laktamaz üretmezler.
2
Bakterinin penisiline dirençli olması için ilacın hedefi olan enzimlerin yapısının değişmesi gerekir.
3
Viridans streptokoklardan gen transferi (transformasyon) pnömokoklarda 'mozaik genler' oluşumuna yol açar, bu da hedef proteinin (PBP) yapısını bozar.

Practice More

MRSA'daki mecA geni ile kodlanan PBP2a mekanizması ile pnömokoklardaki mozaik PBP mekanizması arasındaki genetik farkları (kazanılmış gen vs mutasyonel/mozaik değişim) karşılaştırınız.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Antimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

More questions from this topic