Question

Difficulty: MediumAntimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

4545 yaşında erkek hasta, ateş ve yeni duyulan üfürüm şikayetiyle başvuruyor. Kan kültürlerinde *Enterococcus faecalis* üremesi saptanıyor. İzole edilen suşun antibiyotik duyarlılık testinde ampisilin duyarlı bulunurken, yüksek düzey gentamisin (MIC>2000MIC > 2000 μg/mL\mu g/mL) direnci tespit ediliyor. Bu bakteride saptanan yüksek düzey gentamisin direncinin en olası mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Bifonksiyonel modifiye edici enzim sentezi (AAC(6)APH(2)AAC(6')-APH(2''))Answer
  2. B
    30S30S ribozomal alt biriminde mutasyonel değişiklik
  3. C
    Dış membran porin proteinlerinde kayıp
  4. D
    Efluks pompa sistemlerinin aşırı ekspresyonu
  5. E
    16S16S rRNArRNA metiltransferaz üretimi

Answer

Bifonksiyonel modifiye edici enzim sentezi (AAC(6)APH(2)AAC(6')-APH(2'')), Enterokoklarda saptanan yüksek düzey gentamisin direncinin en olası mekanizmasıdır.
Enterokoklar, aminoglikozidlerin hücre içine girişinin zor olması nedeniyle düşük düzeyde doğal dirence sahiptir. Ancak ampisilin gibi hücre duvarına etkili bir ilaçla birlikte kullanıldıklarında 'sinerjistik' bir etki oluşur. Eğer bakteri bifonksiyonel bir modifiye edici enzim olan AAC(6)APH(2)AAC(6')-APH(2'') (6'-aminoglikozid asetiltransferaz / 2''-aminoglikozid fosfotransferaz) sentezliyorsa, gentamisin inaktive edilir ve bu sinerji kaybolur. Bu durum laboratuvarda yüksek düzey gentamisin direnci (HLGR) olarak saptanır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tablo ve mikrobiyolojik verileri değerlendir.
Etken *Enterococcus faecalis* ve direnç profili HLGR (Yüksek Düzey Gentamisin Direnci) olarak tanımlandı.
Vaka bir endokardit tablosudur ve tedavi için aminoglikozid sinerjisinin varlığı kritiktir.
2
HLGR'ye neden olan moleküler mekanizmayı tanımla.
Bifonksiyonel enzim (AAC(6)APH(2)AAC(6')-APH(2'')) sentezi sonucuna ulaşıldı.
Bu enzim gentamisini hem asetilleyerek hem de fosforilleyerek inaktive eder, böylece ribozoma bağlanmasını ve sinerjiyi engeller.

Key Concept

Enterokoklarda aminoglikozid modifiye edici enzimler ve sinerji kaybı.

Practice More

Enterokoklarda vankomisin direnci (VRE) mekanizmalarını ve vanA geninin özelliklerini gözden geçirebilirsiniz.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question