Examkin

Question

Difficulty: Hardİlaç Geliştirme Süreçleri ve Farmakogenetik

Östrojen reseptörü pozitif meme kanseri olan bir hastada tamoksifen tedavisi sırasında, eş zamanlı olarak başlanan bir antidepresan sonrası tedavinin etkinliğinde azalma (terapötik başarısızlık) saptanmıştır. Bu etkileşimin, tamoksifenin biyotransformasyonunda rol oynayan polimorfik bir enzimin inhibisyonuna bağlı olduğu düşünülmektedir. Buna göre, bahsi geçen enzim ve bu ilaç etkileşiminin klinik sonucunun benzerlik gösterdiği genetik fenotip aşağıdakilerin hangisinde birlikte verilmiştir?

  1. CYP2D6 – Yavaş metabolize edici (Poor metabolizer)Answer
  2. B
    CYP3A4 – Hızlı metabolize edici (Rapid metabolizer)
  3. C
    CYP2C19 – Yavaş metabolize edici (Poor metabolizer)
  4. D
    CYP2D6 – Ultra-hızlı metabolize edici (Ultra-rapid metabolizer)
  5. E
    CYP2C9 – Hızlı metabolize edici (Rapid metabolizer)

Answer

CYP2D6 – Yavaş metabolize edici (Poor metabolizer)
Tamoksifen, terapötik etkisini gösterebilmek için CYP2D6 enzimi aracılığıyla endoksifene dönüşmesi gereken bir ön ilaçtır (prodrug). CYP2D6 enziminin inhibe edilmesi (ilaç etkileşimi) veya genetik olarak fonksiyon görmemesi (Yavaş metabolize edici / Poor metabolizer fenotipi), aktif metabolit oluşumunu azaltır. Bu durum meme kanseri tedavisinde nüks riskini artırır ve terapötik başarısızlığa neden olur. Dolayısıyla enzim inhibisyonunun klinik tablosu, yavaş metabolize edici fenotip ile benzerdir.

Step-by-Step Solution

1
İlacın (Tamoksifen) farmakokinetik özelliğini belirle.
Tamoksifen bir ön ilaçtır (prodrug) ve etkili olabilmesi için vücutta aktif metaboliti olan endoksifene dönüşmesi gerekir.
Tedavi başarısızlığı veya toksisite sorularında ilacın aktif mi yoksa ön ilaç mı olduğu sonucun yönünü (etkisizlik vs toksisite) belirler.
2
Biyoaktivasyondan sorumlu enzimi tanımla.
Tamoksifeni en potent metaboliti olan endoksifene dönüştüren ana enzim sitokrom P450 2D6 (CYP2D6)'dır.
Genetik polimorfizm sorularında ilaca özgü ana metabolik yolak bilinmelidir.
3
Enzim inhibisyonunun klinik sonucunu genetik fenotip ile eşleştir.
CYP2D6'nın bir ilaçla (örn. paroksetin) inhibe edilmesi, enzimin çalışmaması anlamına gelir. Bu durum genetik olarak enzimin az çalıştığı veya hiç çalışmadığı 'Yavaş metabolize edici (Poor metabolizer)' fenotipi ile aynı sonucu (aktif metabolit eksikliği ve tedavi başarısızlığı) doğurur.
Enzim inhibisyonu = Fonksiyon kaybı = Yavaş metabolizör fenotipi.

Key Concept

Ön ilaçların (prodrug) biyoaktivasyonunda enzim inhibisyonu veya genetik eksiklik (poor metabolizer), aktif metabolit oluşumunu engelleyerek terapötik başarısızlığa neden olur.
Rate this question

Topics

İlaç Geliştirme Süreçleri ve Farmakogenetik

More questions from this topic