Examkin

Question

Difficulty: HardAntiviral İlaçlar

3838 yaşında HIVHIV pozitif erkek hastada, sitomegalovirüs (CMVCMV) retiniti tedavisi sırasında gansiklovire direnç geliştiği ve viral izolat analizinde UL97UL97 fosfotransferaz enziminde mutasyon olduğu saptanmıştır. Hastaya bu direnci aşmak amacıyla başlanan yeni antiviral ajanın kullanımı sırasında şiddetli kas spazmları ve nöbetler gözlenmiştir. Yapılan tetkiklerde bu tablonun, ilacın plazmadaki divalent katyonları şelatlamasına bağlı geliştiği belirlenmiştir.

Söz konusu yan etki profiline sahip olan ve pirofosfat analoğu olarak etki gösteren bu ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Sidofovir
  2. FoskarnetAnswer
  3. C
    Valgansiklovir
  4. D
    Letermovir
  5. E
    Fomivirsen

Answer

Gansiklovir direncini (UL97UL97 mutasyonu) aşabilen, pirofosfat analoğu olan ve kalsiyum şelasyonu yaparak nöbetlere neden olan ilaç foskarnettir.
Foskarnet, viral DNA polimeraz üzerindeki pirofosfat bağlanma bölgesini doğrudan ve geri dönüşümlü olarak bloke eden inorganik bir pirofosfat analoğudur. Aktifleşmek için ne viral (UL97 gibi) ne de hücresel kinazlara ihtiyaç duyar. Bu özelliği sayesinde gansiklovire dirençli (UL97 mutasyonlu) CMV enfeksiyonlarında hayat kurtarıcıdır. Ancak, yapısındaki pirofosfat grupları plazmadaki iyonize kalsiyum (Ca2+Ca^{2+}) ve magnezyum (Mg2+Mg^{2+}) ile şelat oluşturarak bu iyonların düzeylerini hızla düşürür; bu da nöromüsküler irritabiliteye, şiddetli kas spazmlarına ve nöbetlere yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Direnç mekanizmasını analiz et
UL97UL97 mutasyonu, gansiklovirin aktifleşememesine neden olur.
Gansiklovir, antiviral etki için viral bir fosfotransferaz olan UL97UL97 tarafından ilk fosforilasyon adımına ihtiyaç duyar.
2
Alternatif ilaçları değerlendir
Foskarnet veya Sidofovir seçilmelidir.
Bu iki ilaç, aktivasyon için viral kinazlara ihtiyaç duymadıklarından kinaz mutasyonu olan dirençli suşlarda etkilidir.
3
Yan etki ve kimyasal yapıya göre ayırt et
Pirofosfat analoğu olan ve kalsiyum şelatlayan foskarnet seçilir.
Sidofovir bir nükleotid analoğudur; foskarnet ise pirofosfat analoğudur ve iyonize kalsiyum ile magnezyumu bağlayarak semptomatik hipokalsemi/hipomagnezemiye (nöbet, aritmi) neden olur.

Key Concept

Foskarnet, pirofosfat analoğu olması nedeniyle kinaz aktivasyonu gerektirmez ve kalsiyum şelasyonu yaparak nöbet riskini artırır.

Practice More

Sidofovir'in nefrotoksisitesini azaltmak için kullanılan yardımcı ajanları (probenesid ve hidrasyon) gözden geçirin.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Antiviral İlaçlar

More questions from this topic