Question

Difficulty: Very hardAntifungal İlaçlar

İnvaziv kandida enfeksiyonu olan bir hastadan izole edilen *Candida glabrata* suşunda, *FKS1* ve *FKS2* genlerinde saptanan nokta mutasyonları nedeniyle ekinokandin direnci geliştiği saptanmıştır. Bu suşa karşı, ekinokandinlerle aynı hedefi (β\beta-(1,3)-D-glukan sentaz) farklı bir bağlanma bölgesi üzerinden inhibe ederek etkinlik gösteren ve yapısal olarak "triterpenoid" sınıfında yer alan antifungal ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

  1. İbreksafungerpAnswer
  2. B
    Rezafungin
  3. C
    Manogepiks
  4. D
    Olorofim
  5. E
    Tavaborol

Answer

İbreksafungerp, triterpenoid yapıda olan ve ekinokandinlerle aynı enzim hedefine farklı bir bölgeden bağlanarak etki eden ilaçtır.
İbreksafungerp, mantar hücre duvarında β\beta-(1,3)-D-glukan sentezini yürüten glukan sentaz kompleksini inhibe eden, yapısal olarak triterpenoid sınıfına ait ilk ilaçtır. Ekinokandinlerle hedefi aynı olsa da bağlanma bölgesi farklıdır; bu nedenle ekinokandin direncinin ana mekanizması olan FKS mutasyonuna sahip suşlarda (özellikle *Candida glabrata* ve *Candida auris*) in-vitro ve klinik etkinlik gösterir. Ayrıca oral yolla kullanılabilmesi ekinokandinlerden ayrılan önemli bir klinik avantajıdır.

Step-by-Step Solution

1
Ekinokandin direnç mekanizmasını analiz et.
Ekinokandin direnci genellikle glukan sentaz enzimini kodlayan FKS genlerindeki mutasyonlar sonucu bağlanma bölgesinin değişmesiyle oluşur.
Dirençli suşlarda hangi ilacın etkili olabileceğini bulmak için hedefin korunup korunmadığını anlamak gerekir.
2
Glukan sentazı hedefleyen ancak bağlanma bölgesi farklı olan sınıfı tanımla.
Triterpenoidler (İbreksafungerp), ekinokandinlerle aynı enzimi hedeflese de farklı bir bölgeye bağlanır.
Bağlanma bölgesinin farklı olması, FKS mutasyonlarına rağmen ilacın enzime bağlanabilmesini sağlar.
3
Seçenekler arasından triterpenoid sınıfı ilacı seç.
İbreksafungerp.
Sınıfının ilk örneği olan ve oral biyoyararlanımı yüksek olan spesifik ajan budur.

Key Concept

Triterpenoid antifungallerin (İbreksafungerp) ekinokandinlerden farkı ve FKS mutasyonlu dirençli suşlardaki etkinliği.

Practice More

Ekinokandinlerin ve triterpenoidlerin etki ettiği FKS gen bölgelerinin farklılıklarını ve bu durumun klinik çapraz direnç üzerindeki etkilerini inceleyiniz.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question