Examkin

Question

Difficulty: HardBağırsak Polipleri ve Neoplazileri

Kolorektal karsinom patogenezinde tanımlanan klasik adenom-karsinom dizisinde (Vogelstein modeli), morfolojik değişimler ile bunlardan sorumlu moleküler olaylar arasındaki ilişki dikkate alındığında, aşağıdaki eşleştirmelerden hangisi yanlıştır?

  1. A
    Normal kolon epiteli →\rightarrow Erken adenom oluşumu: APCAPC geninin her iki alelinin inaktivasyonu
  2. B
    Adenomun büyümesi ve displazi derecesinin ilerlemesi: KRASKRAS geninde aktive edici mutasyonların eklenmesi
  3. C
    Adenomun 'high-grade' displazi ve invaziv karsinom fazına geçişi: p53p53 inaktivasyonu ve SMAD4SMAD4 kaybı
  4. Klasik adenom-karsinom yolağında izlenen temel genomik instabilite mekanizması: MLH1MLH1 geninin promoter hipermetilasyonu (MSIMSI-High)Answer
  5. E
    Wnt sinyal yolağının sürekli aktif hale gelerek hücre çoğalmasını tetiklemesi: β\beta-katenin sitoplazmik birikimi ve nükleusa translokasyonu

Answer

Klasik adenom-karsinom yolağında (CIN yolağı) temel genomik instabilite mekanizmasının MLH1MLH1 hipermetilasyonu (MSIMSI) olduğunu belirten ifade yanlıştır.
Klasik adenom-karsinom dizisi, Kromozomal İnstabilite (CIN) yolağı olarak da bilinir ve temel olarak APCAPC, KRASKRAS, SMAD4SMAD4 ve p53p53 mutasyonları ile karakterizedir. Mikrosatellit instabilitesi (MSIMSI) ise DNA uyumsuzluk onarım (mismatch repair) genlerindeki kusurlardan kaynaklanır ve klasik Vogelstein modelinin değil, 'Serrated' (testereli) neoplazi yolağının ve Lynch sendromunun temel özelliğidir. Bu nedenle, mikrosatellit instabilitesini klasik yolakla eşleştiren ifade hatalıdır.

Step-by-Step Solution

1
Vogelstein modelindeki (klasik yolak) genetik mutasyon sırasını hatırla.
Sıralama: APCAPC kaybı →\rightarrow KRASKRAS mutasyonu →\rightarrow 18q18q (SMAD2/4SMAD2/4) kaybı →\rightarrow p53p53 kaybı.
Bu genler klasik yolağın morfolojik progresyonuna (adenomdan karsinoma) eşlik eder.
2
Klasik yolak (CIN) ile testereli yolak (MSI) arasındaki farkı analiz et.
Klasik yolak kromozomal instabilite (CIN) ile ilerlerken; MSIMSI yolağı DNA onarım kusurları (MLH1MLH1 metilasyonu gibi) ile ilerler.
Yolların moleküler motorları birbirinden tamamen farklıdır.
3
Seçeneklerdeki eşleştirmeleri bu bilgilerle karşılaştır.
MLH1MLH1 hipermetilasyonu ile MSIMSI durumunun klasik yolağa ait olduğu bilgisi hatalıdır.
MSI-High fenotipi tipik olarak testereli adenomlar veya Lynch sendromu ile ilişkilidir.

Key Concept

Vogelstein Adenom-Karsinom Dizisi ve Genomik İnstabilite Ayrımı
Rate this question

Topics

Bağırsak Polipleri ve Neoplazileri

More questions from this topic