Glukokortikoidlerin havayolu inflamasyonunu baskılamadaki temel başarısı, gen ekspresyonun… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Glukokortikoidlerin havayolu inflamasyonunu baskılamadaki temel başarısı, gen ekspresyonunu modüle edebilmelerinden kaynaklanır. Bu ilaçlar, sitoplazmik reseptörlerine bağlandıktan sonra nükleusa geçerek 'glukokortikoid yanıt elemanları' ( $GRE$ ) üzerinden belirli genlerin transkripsiyonunu artırırlar (transaktivasyon). Aşağıdakilerden hangisi, bu transaktivasyon süreci sonucunda sentezlenen ve hücre membranında araşidonik asit salınımından sorumlu olan fosfolipaz $A_2$ ( $PLA_2$ ) enzimini doğrudan inhibe eden proteindir?

Anneksin A1 (Lipokortin-1)Answer
B
İnhibitör kappa B-alfa ( $I\kappa B\alpha$ )
C
Histon deasetilaz- $2$ ( $HDAC2$ )
D
Mitojen ile aktive olan protein kinaz fosfataz- $1$ ( $MKP-1$ )
E
Siklooksijenaz- $2$ ( $COX-2$ )

Answer

Anneksin A1 (Lipokortin-1), steroidlerin nükleusta gen aktivasyonu (transaktivasyon) yoluyla sentezini artırdığı ve fosfolipaz

A_2

enzimini inhibe ederek araşidonik asit salınımını baskılayan proteindir.

Kortikosteroid-reseptör kompleksi nükleustaki

GRE

bölgelerine bağlanarak Anneksin A1 (Lipokortin-1) sentezini artırır. Bu protein, hücre membranındaki fosfolipaz

A_2

enzimini inhibe ederek eikozanoid (lökotrien ve prostaglandin) sentezinin başlangıç basamağı olan araşidonik asit salınımını engeller.

Step-by-Step Solution

İlacın reseptörle etkileşimini ve nükleer transferini analiz etme

Kortikosteroidler sitoplazmik reseptörlerine bağlanır ve oluşan kompleks nükleusa geçerek

DNA

üzerindeki

GRE

bölgelerine tutunur.

Gen ekspresyonunun başlaması için reseptörün hedef genlerin promotor bölgesine bağlanması şarttır.

Transaktivasyon ürünlerini ve hedeflerini ayırt etme

Bu süreçte Anneksin A1,

I\kappa B\alpha

MKP-1

gibi proteinlerin sentezi indüklenir (artar).

Steroidlerin anti-inflamatuar etkisinin bir kısmı bu 'pozitif regülasyon' (protein sentezi artışı) ile sağlanır.

Fosfolipaz

A_2

inhibisyonundan sorumlu spesifik proteini belirleme

Sentezlenen proteinler arasından yalnızca Anneksin A1 (Lipokortin-1), fosfolipaz

A_2

(

PLA_2

) enzimini doğrudan inhibe eder.

Diğer sentezlenen proteinlerin (

I\kappa B\alpha

MKP-1

) hedefleri farklı sinyal yolaklarıdır (

NF-\kappa B

MAPK

gibi).

Key Concept

Steroidlerin transaktivasyon mekanizması ile sentezlediği Anneksin A1,

PLA_2

enzimini inhibe ederek araşidonik asit salınımını baskılar.

Estimated Time:2m 0s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic