Question

Difficulty: MediumReseptör Tipleri ve Sinyal İletim Yolakları

Bir nörofarmakoloji ve hücre biyolojisi laboratuvarında, yeni sentezlenen bir farmakolojik ajanın hücresel etkileri incelenmektedir. İlacın, hücre zarı üzerinde bulunan ve kendi yapısında (intrinsik) herhangi bir enzimatik kinaz aktivitesi barındırmayan bir reseptöre bağlandığı tespit edilmiştir. Ancak ligand reseptöre bağlandığında, reseptör monomerleri dimerize olmakta ve sitozolde serbest halde bulunan tirozin kinazları (örneğin Janus Kinaz - JAK ailesi enzimleri) reseptör kompleksine çağırarak sinyal kaskadını (STAT proteinlerinin fosforilasyonu) başlatmaktadır.

Buna göre, araştırmacının incelediği ilacın etki gösterdiği reseptör ailesi ve bu reseptör tipini fizyolojik olarak kullanan endojen ligand eşleşmesi aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Sitokin reseptör ailesi / EritropoietinAnswer
  2. B
    İntrinsik tirozin kinaz aktiviteli reseptör / İnsülin
  3. C
    G-proteini kenetli reseptör / Epinefrin
  4. D
    İntrinsik guanilat siklaz aktiviteli reseptör / Atriyal natriüretik peptid
  5. E
    Ligand kapılı iyon kanalı / Gama-aminobutirik asit

Answer

Sitokin reseptör ailesi / Eritropoietin
Soruda tarif edilen, ligand bağlandıktan sonra dimerize olan ancak kendi sitozolik kuyruğunda kinaz (enzim) aktivitesi bulundurmadığı için sinyal iletimini sitozolde serbest yüzen Janus Kinaz (JAK) proteinlerini reseptöre bağlayarak gerçekleştiren yapı, 'Sitokin Reseptör Ailesi'dir. Bu reseptörler JAK aracılığıyla STAT proteinlerini fosforiller ve gen transkripsiyonunu düzenlerler. Eritropoietin, büyüme hormonu (GH), prolaktin ve interlökinler fizyolojik olarak tam da bu mekanizmayı kullanırlar.

Step-by-Step Solution

1
Soru kökündeki reseptör mekanizmasının temel özelliklerini analiz etmek.
Reseptörün zarda yer aldığı, kendi (intrinsik) kinaz aktivitesinin olmadığı ve sitozolik JAK enzimlerini çağırdığı belirlenir.
Bu yapısal özellikler, reseptör tiplerini birbirinden ayırmak için en kritik farmakolojik kriterlerdir.
2
Belirlenen özellikleri (JAK-STAT yolağı ve intrinsik kinaz eksikliği) bilinen reseptör aileleriyle eşleştirmek.
Bu mekanizmanın spesifik olarak 'Sitokin Reseptör Ailesi'ne ait olduğu saptanır.
İnsülin ve büyüme faktörlerinin reseptörleri kendinden (intrinsik) kinazlıdır. Sitokin ailesi ise kinaz enzimi dışarıdan (sitozolden) transfer eder.
3
Sitokin reseptör ailesini kullanan endojen ligandları hatırlamak.
Büyüme hormonu (GH), prolaktin, eritropoietin, trombopoietin ve çeşitli interlökinlerin bu aileyi kullandığı görülür ve doğru eşleşme bulunur.
TUS'ta mekanizma ve örnek molekül eşleştirmesi sık sorulan bir formattır.

Key Concept

Hücre zarı reseptörlerinden İntrinsik Tirozin Kinaz (RTK) ile Sitokin Reseptörlerinin (JAK-STAT) yapısal ve mekanistik ayrımı.

Hints

1
Soruda 'kendi enzimatik aktivitesi OLMAYAN' ancak 'sitozolik kinazları çağıran' bir reseptörden bahsedilmektedir. İnsülin reseptörünün tam tersi bir yapı düşünün.
2
Bu çalışma prensibi 'JAK-STAT' yolağı olarak bilinir. Sadece büyüme faktörleri değil, kan yapımından sorumlu hormonlar ve süt hormonu da bu yolağı kullanır.

Practice More

İnsülin, EGF ve PDGF'nin kullandığı 'İntrinsik Tirozin Kinaz' reseptörlerinin mekanizmasını ve Ras-MAPK yolağını gözden geçirmeniz faydalı olacaktır.
Estimated Time:1m 0s
Rate this question