Bir nörofarmakoloji ve hücre biyolojisi laboratuvarında, yeni sentezlenen bir farmakolojik ajanın hücresel etkileri incelenmektedir. İlacın, hücre zarı üzerinde bulunan ve kendi yapısında (intrinsik) herhangi bir enzimatik kinaz aktivitesi barındırmayan bir reseptöre bağlandığı tespit edilmiştir. Ancak ligand reseptöre bağlandığında, reseptör monomerleri dimerize olmakta ve sitozolde serbest halde bulunan tirozin kinazları (örneğin Janus Kinaz - JAK ailesi enzimleri) reseptör kompleksine çağırarak sinyal kaskadını (STAT proteinlerinin fosforilasyonu) başlatmaktadır.
Buna göre, araştırmacının incelediği ilacın etki gösterdiği reseptör ailesi ve bu reseptör tipini fizyolojik olarak kullanan endojen ligand eşleşmesi aşağıdakilerden hangisidir?
- Sitokin reseptör ailesi / EritropoietinAnswer
- Bİntrinsik tirozin kinaz aktiviteli reseptör / İnsülin
- CG-proteini kenetli reseptör / Epinefrin
- Dİntrinsik guanilat siklaz aktiviteli reseptör / Atriyal natriüretik peptid
- ELigand kapılı iyon kanalı / Gama-aminobutirik asit
Answer
Sitokin reseptör ailesi / Eritropoietin
Soruda tarif edilen, ligand bağlandıktan sonra dimerize olan ancak kendi sitozolik kuyruğunda kinaz (enzim) aktivitesi bulundurmadığı için sinyal iletimini sitozolde serbest yüzen Janus Kinaz (JAK) proteinlerini reseptöre bağlayarak gerçekleştiren yapı, 'Sitokin Reseptör Ailesi'dir. Bu reseptörler JAK aracılığıyla STAT proteinlerini fosforiller ve gen transkripsiyonunu düzenlerler. Eritropoietin, büyüme hormonu (GH), prolaktin ve interlökinler fizyolojik olarak tam da bu mekanizmayı kullanırlar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Hücre zarı reseptörlerinden İntrinsik Tirozin Kinaz (RTK) ile Sitokin Reseptörlerinin (JAK-STAT) yapısal ve mekanistik ayrımı.
Hints
1
Soruda 'kendi enzimatik aktivitesi OLMAYAN' ancak 'sitozolik kinazları çağıran' bir reseptörden bahsedilmektedir. İnsülin reseptörünün tam tersi bir yapı düşünün.
2
Bu çalışma prensibi 'JAK-STAT' yolağı olarak bilinir. Sadece büyüme faktörleri değil, kan yapımından sorumlu hormonlar ve süt hormonu da bu yolağı kullanır.
Practice More
İnsülin, EGF ve PDGF'nin kullandığı 'İntrinsik Tirozin Kinaz' reseptörlerinin mekanizmasını ve Ras-MAPK yolağını gözden geçirmeniz faydalı olacaktır.
Estimated Time:1m 0s